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BFU2011-27064

Financiado

MODULACION DE LAS VIAS MOLECULARES DE UBIQUITINA Y SUMO POR VIRUS

LOS VIRUS HAN DESARROLLADO MULTIPLES MECANISMOS PARA CREAR UN AMBIENTE CELULAR QUE FAVOREZCA SU SUPERVIVENCIA Y REPLICACION. UNO DE ESTOS MECANISMOS CONSISTE EN MODULAR LOS SISTEMAS DE MODIFICACION POSTTRADUCCIONALES DE LA CELULA,... ver más

01/01/2011

CSIC

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto LOS VIRUS HAN DESARROLLADO MULTIPLES MECANISMOS PARA CREAR UN AMBIENTE CELULAR QUE FAVOREZCA SU SUPERVIVENCIA Y REPLICACION. UNO DE ESTOS MECANISMOS CONSISTE EN MODULAR LOS SISTEMAS DE MODIFICACION POSTTRADUCCIONALES DE LA CELULA, COMO SON LAS VIAS MOLECULARES DE UBIQUITINACION Y SUMOILACION. PUEDEN VISUALIZARSE DOS POSIBLES ESCENARIOS: MUCHOS VIRUS CODIFICAN PROTEINAS QUE SON MODIFICADAS DIRECTAMENTE POR UBIQUITINA Y/O SUMO; Y ALGUNOS VIRUS MODIFICAN LA MAQUINARIA DE SUMO Y UBIQUITINA DE LA CELULA, NORMALMENTE ALTERANDO LA ESPECIFICIDAD DE LOS SUSTRATOS CON EL FIN DE FAVORECER LA REPLICACION VIRAL.LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE LA MODIFICACION DE PROTEINAS VIRALES POR SUMO ESTA BIEN ESTABLECIDA (DEYRIEUX AND WILSON, 2009). ADEMAS, EL PAPEL DE LA UBIQUITINA EN LA REGULACION DE LA ESTABILIDAD DE PROTEINAS VIRALES, ASI COMO EN OTROS PROCESOS, HA SIDO CLARAMENTE DEMOSTRADO (ISAACSON AND PLOEGH, 2009). FUNCIONALMENTE, EL EFECTO DE LA UBIQUITINACION O SUMOILACION SOBRE LAS PROTEINAS VIRALES ES SIMILAR AL DESCRITO PARA LAS PROTEINAS CELULARES: MODULACION DE LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL, ESTABILIDAD, LOCALIZACION SUBCELULAR O DE LA INTERACCION PROTEINA-PROTEINA Y SUS CONSECUENCIAS SOBRE LA REPLICACION VIRAL SON MULTIPLES. EN ESTE SENTIDO, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LA PROTEINA DEL VIRUS DEL SARCOMA DE KAPOSI (KSHV) LANA2 SE MODIFICA POR SUMO (MARCOS-VILLAR ET AL., 2011). ADEMAS, DEMOSTRAMOS QUE ESTA MODIFICACION ES NECESARIA PARA LA DEGRADACION DE LOS PML-NBS (MARCOS-VILLAR ET AL., 2009), CONTRIBUYENDO ASI A LA PATOGENESIS DEL VIRUS. ADEMAS HEMOS DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE LA PROTEINA MULTIFUNCTIONAL DEL VIRUS VACCINIA E3 INTERACCIONA CON SUMO Y ESTA INTERACCION ES NECESARIA PARA EL CONTROL DE SU ESTABILIDAD (GONZALEZ ET AL., 2011). TAMBIEN HEMOS OBTENIDO RESULTADOS PRELIMINARES QUE MUESTRAN LA MODIFICACION POR SUMO O UBIQUITINA DE OTRAS PROTEINAS VIRALES, COMO ES EL CASO DE LA MODIFICACION POR UBIQUITINA DE LANA2 O LA MODIFICACION POR SUMO DE LAS PROTEINAS DE ROTAVIRUS NSP5 Y NSP2, IMPRESCINDIBLES PARA LA FORMACION DE VIROPLASMAS. SIN EMBARGO, NO SE CONOCE COMO ESTAS MODIFICACIONES AFECTAN A LAS ACTIVIDADES DE ESTAS PROTEINAS O A LA REPLICACION VIRAL. OTRO DE LOS MECANISMOS QUE EMPLEAN LOS VIRUS CON EL FIN DE FAVORECER LA REPLICACION VIRAL ES ALTERAR LA MODIFICACION POR SUMO O UBIQUITINA DE PROTEINAS CELULARES. DE ESTA FORMA, LA PROTEINA LANA2 INCREMENTA LA MODIFICACION POR SUMO2 Y UBIQUITINA DE PML (MARCOS-VILLAR ET AL., 2009). TAMBIEN SE HA DEMOSTRADO LA MODULACION VIRAL DE LA SUMOILACION Y/O UBIQUITINACION DE OTRAS PROTEINAS CELULARES QUE JUEGAN UN PAPEL EN EL CONTROL DE LA REPLICACION VIRAL TALES COMO IRF3, IRF7, P53 O PRB (KUBOTA ET AL., 2008). RESULTADOS DE NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE LOS SUPRESORES DE TUMORES PKR Y PTEN, AMBOS CAPACES DE MODULAR LA REPLICACION DE CIERTOS AGENTES VIRALES, SE MODIFICAN POR SUMO. TAMBIEN OBSERVAMOS QUE LA SUMOILACION DE PTEN SE ENCUENTRA REGULADA POR LA INFECCION VIRAL (GONZALEZ ET AL., 2010). SIN EMBARGO, LAS CONSECUENCIAS DE DICHAS MODIFICACIONES SOBRE LA ACTIVIDAD DE ESTAS PROTEINAS AUN NO SE CONOCEN. EL FIN DE ESTE PROYECTO ES, POR TANTO, ESTUDIAR COMO LA MODIFICACION DE PROTEINAS VIRALES POR UBIQUITINA O SUMO ALTERA LA FUNCIONALIDAD DE LAS MISMAS Y MODULA LA REPLICACION VIRAL, COMO LOS VIRUS ALTERAN LOS PROCESOS DE SUMOILACION Y UBIQUITINACION DE PROTEINAS CELULARES PARA FAVORECER SU REPLICACION Y LAS IMPLICACIONES DE DICHAS ALTERACIONES SOBRE LA INFECCION VIRAL Y LA ENFERMEDAD. IRUS\ACTIVIDAD ANTIVIRAL\UBIQUITINA\SUMO

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