Descripción del proyecto
LA MODIFICACION DE POST-TRADUCCIONAL DE PROTEINAS POR UBIQUITINA O UBIQUITIN-LIKE MODIFIERS (UB/UBL) REGULA UNA GRAN VARIEDAD DE PROCESOS CELULARES COMO LA DEGRADACION, SEÑALIZACION, DISTRIBUCION, LOCALIZACION, ACTIVACION Y REPRESION DE PROTEINAS. LA MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL POR SUMO Y UBIQUITINA ESTA ESTRECHAMENTE REGULADA EN LA CELULA POR MECANISMOS ESPECIFICOS A DIFERENTES NIVELES, QUE BASICAMENTE REGULAN EL EQUILIBRIO ENTRE CONJUGACION POR E3 LIGASAS Y DECONJUGACION POR DE-UBIQUITINASAS Y/O DE-SUMOYLASAS, QUE CORTAN SUMO/UBIQUITINA DE SUS SUBSTRATOS PROTEICOS Y REVIERTEN LA FUNCION DE LA MODIFICACION UB/UBL. DE ESTE PROYECTO OBTENDREMOS UNA VISION MAS PROFUNDA DE LOS MECANISMOS DE CONJUGACION, MEDIANTE EL ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD SUMO E3 LIGASA DE NSE2 EN EL CONTEXTO DEL COMPLEJO SMC5-SMC6, Y EN LA DESCONJUGACION, MEDIANTE EL ANALISIS ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LAS PROTEASAS SUMO/UBIQUITINA, COMO USPL1, UNA DE-UBIQUITINASA INUSUAL QUE MUESTRA ESPECIFICIDAD POR SUMO, O NOPD, UNA DE-SUMOYLASA DE BACTERIAS PROMISCUA QUE SIMULTANEAMENTE TIENE ACTIVIDAD TANTO PARA SUMO COMO PARA UBIQUITINA. TODOS LOS OBJETIVOS PROPUESTOS EN EL PROYECTO ESTAN RELACIONADOS CON LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES BASICOS DETRAS DE LA VIA ESTA MODIFICACION DE UB/UBL, QUE ENTRE MUCHAS FUNCIONES CONTROLA LA CORRECTA HOMEOSTASIS PROTEICA DE LA CELULA Y SU MAL FUNCIONAMIENTO ESTA A MENUDO ASOCIADO A MUCHAS PATOLOGIAS, INCLUIDA LA TUMORIGENESIS Y OTROS TRASTORNOS EN HUMANOS. BIQUITINA\ESTRUCTURA DE PROTEINAS\MODIFICACION POSTRADUCCIONAL\E3 LIGASAS\PROTEASAS\SUMO