Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES ORIGINADAS POR LESIONES ATEROMATOSAS Y POSTERIOR RUPTURA DE LA PLACA SON UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD MUNDIAL, AUNQUE HAY CONSENSO EN IDENTIFICAR AL MACROFAGO COMO UN COMPONENTE CLAVE EN LA INICIACION Y PROGRESION DE LA ATEROGENESIS, SIN EMBARGO, AUN HOY EN DIA, AL MENOS LA MITAD DE LOS ACCIDENTES CARDIOVASCULARES NO PUEDEN ATRIBUIRSE A CAUSAS ESPECIFICAS VALORABLES MEDIANTE BIOMARCADORES ESTABLECIDOS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS QUE EL CONOCIMIENTO Y ACTUACION SOBRE EL FENOTIPO METABOLICO DE ESTOS MACROFAGOS PODRIA AYUDAR A DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA EVITAR EVENTOS ATEROTROMBOTICOS ADVERSOS, ESTE ESTUDIO SE CENTRARA EN INTEGRAR EL PAPEL METABOLICO DE MTOR, QUE REGULA DIVERSAS VIAS ESENCIALES DE LOS MACROFAGOS, CON LOS RECEPTORES DE LAS DENOMINADAS "SEÑALES DE PELIGRO", ASOCIADAS AL AMBIENTE NECROTICO DEL ATEROMA, Y QUE SEÑALIZAN A TRAVES DE LOS RECEPTORES PURINERGICOS P2Y2/4/6 Y P2X7, MEDIANTE EL ESTUDIO DE LA INTERACCION DE ESTAS DOS RUTAS PODEMOS ESTABLECER COMO EL METABOLISMO DE LOS MACROFAGOS ES CONTROLADO POR ESTOS NODOS REGULADORES, Y PROPORCIONAR UNA MEJOR COMPRENSION DE COMO SU MANIPULACION FARMACOLOGICA E INMUNOMETABOLICA PUEDE CONTRIBUIR A LIMITAR EL AVANCE Y PROMOVER LA ESTABILIZACION DE LA PLACA, EL OBJETIVO FINAL ES CONSEGUIR LA REPROGRAMACION DE LOS MACROFAGOS PARA QUE ADOPTEN UN FENOTIPO ADECUADO QUE PRESERVE LA INTEGRIDAD Y ESTABILIDAD DE LA PLACA, ATENUANDO LA EXTENSION DE LA LESION Y, DE SER POSIBLE, FAVORECER LA REGRESION, ATEROGÉNESIS\MTOR\RECEPTORS PURINÉRGICOS\INMUNOMETABOLISMO\MACRÓFAGO