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SAF2009-07548

Financiado

MODULACION DE LA ACTIVACION MASTOCITARIA POR MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA DE RECE...

MODULACION DE LA ACTIVACION MASTOCITARIA POR MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA DE RECEPTORES CD150 , CD300 Y MOLECULAS ADAPTADORAS RELACIONADAS. LOS MASTOCITOS SON RECONOCIDOS ACTUALMENTE COMO CELULAS EFECTORAS DE PROCESOS VARIADOS MAS ALLA DE LAS REACCIONES ALERGICAS, ASI COMO EN LA INMUNIDAD INNATA, AUTOINMUNIDAD, DESORDENES INFLAMATORIOS CRONICOS Y ATEROSCLEROSIS, UNEN... ver más

01/01/2009

CONSORCI INSTITUT...

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

CONSORCI INSTITUT D INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LOS MASTOCITOS SON RECONOCIDOS ACTUALMENTE COMO CELULAS EFECTORAS DE PROCESOS VARIADOS MAS ALLA DE LAS REACCIONES ALERGICAS, ASI COMO EN LA INMUNIDAD INNATA, AUTOINMUNIDAD, DESORDENES INFLAMATORIOS CRONICOS Y ATEROSCLEROSIS, UNEN IGE EN SU SUPERFICIE A TRAVES DEL RECEPTOR DE FC DE ALTA AFINIDAD PARA IGE (FCEPSILONRI); Y LIBERAN HISTAMINA Y OTROS MEDIADORES PRO-INFLAMATORIOS DESPUES DE LA INTERACCION DE LA IGE CON EL ALERGENO,LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE LOS MASTOCITOS HAN SIDO EXPLORADAS EN EL PASADO CONSIDERANDO EL RECEPTOR DE ALTA AFINIDAD PARA LA IGE (FCEPSILONRI), COMO EL DETERMINANTE EXCLUSIVO DE LA MAGNITUD DE LA RESPUESTA AL ALERGENO, OBSERVACIONES RECIENTES MUESTRAN QUE LA ACTIVACION APROPIADA DE LOS MASTOCITOS VIENE MEDIADA POR VARIOS FACTORES: EL RECEPTOR DE IGE, CINASAS/FOSFATASAS, MOLECULAS ADAPTADORAS, Y CO-RECEPTORES QUE MODULAN SU FUNCION, ESTAS MOLECULAS PODRIAN CONTRIBUIR POR LO TANTO A LAS PATOLOGIAS ASOCIADAS A LOS MASTOCITOS, Y CONSTITUIR NUEVOS OBJETIVOS TERAPEUTICOS EN TALES ENFERMEDADES,RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO LA MOLECULA CD84 COMO UN NUEVO RECEPTOR INHIBITORIO PARA FCEPSILONRI EN LA LINEA MASTOCITARIA DE RATA RBL-2H3, EL CD84 ES UNA GLICOPROTEINA DE MEMBRANA QUE PERTENECE A LA FAMILIA DE RECEPTORES CD150, ESTA FAMILIA PERTENECE A LA FAMILIA DEL CD2 Y A LA SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Y SE CARACTERIZAN POR SU INTERACCION CON EL ADAPTADOR CITOPLASMATICO SAP, SAP/SH2D1A SE ENCUENTRA MUTADO EN EL SINDROME LINFOPROLIFERATIVO LIGADO AL CROMOSOMA X (XLP), UN DESORDEN INMUNOLOGICO RARO PROVOCADO POR LA INFECCION CON EL VIRUS EPSTEIN-BARR, CD84 SE EXPRESA EN CELULAS DE ORIGEN HEMATOPOYETICO CON UNA ELEVADA EXPRESION EN MASTOCITOS Y PLAQUETAS,NUESTRO GRUPO HA MOSTRADO QUE LA MOLECULA ADAPTADORA 3BP2 ESTA BIOQUIMICA Y FUNCIONALMENTE UNIDA A UN PAR DE DE RECEPTORES DE LA FAMILIA CD150 Y FUE PREVIAMENTE CARACTERIZADA POR UNIR Y REGULAR LA ACTIVIDAD DE LA CINASA DE LA FAMILIA SRC, LYN, ADEMAS DE MODULAR LA LIBERACION DE MEDIADORES PRO- INFLAMATORIOS EN CELULAS RBL-2H3,RECIENTEMENTE, SE HA DESCRITO LA EXPRESION EN MASTOCITOS HUMANOS DE MIEMBROS DE LA NUEVA FAMILIA DE RECEPTORES CD300, EN PARTICULAR DE LOS RECEPTORES INHIBITORIOS CD300A E IREM-1/CD300F QUE UNEN A LA FOSFATASA SHP-1, CD300A BLOQUEA LA CASCADA DE SEÑALIZACION DE FCEPSILONRI Y C-KIT EN MASTOCITOS HUMANOS, EL PAPEL DE CD300F SE DESCONOCE EN HUMANOS AUNQUE LA HABILIDAD DEL RECEPTOR DE UNIR SHP-1 Y PI3K APUNTA UNA FUNCION DUAL DE ESTE RECEPTOR EN CELULAS RBL-2H3,ESTUDIOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE LA EXPRESION DE CD84, CD150, CD300A Y CD300F SE MODULA DIFERENCIALMENTE EN MASTOCITOS HUMANOS,TODOS ESTOS DATOS APUNTAN A UN PAPEL INTERESANTE DE ESTAS MOLECULAS COMO MODULADORAS DE LA RESPUESTA DE MASTOCITOS EN HUMANOS, LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTE ESTUDIO SON:1, CARACTERIZACION DE LA FAMILIA DE RECEPTORES DEL CD150 EN LA ACTIVACION DE MASTOCITOS DESPUES DE ESTIMULOS INMUNOLOGICOS Y NO INMUNOLOGICOS, ESTUDIOS MOLECULARES, BIOQUIMICOS Y FUNCIONALES,2, PAPEL DE 3BP2 EN LA FUNCION DE MASTOCITOS HUMANOS 3, FUNCION DE LA MOLECULA ADAPTADORA 3BP2 EN MODELOS ANIMALES (ANIMAL DEFICIENTE Y KNOCK IN P416R)4, CARACTERIZACION DE LA FAMILIA DE RECEPTORES DEL CD300 EN LA ACTIVACION DE MASTOCITOS DESPUES DE ESTIMULOS INMUNOLOGICOS Y NO INMUNOLOGICOS, ESTUDIOS MOLECULARES, BIOQUIMICOS Y FUNCIONALES, MASTOCITOS\CO-RECEPTORES\MOLECULAS ADAPTADORAS\ACTIVACION CELULAR\SEÑALIZACION\INFLAMACION\ALERGIA\ANAFILAXIS\CITOCINAS

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