Descripción del proyecto
EL OBJETIVO GLOBAL DEL PROYECTO ES CARACTERIZAR Y DESARROLLAR MODELOS DE LAS ENFERMEDADES DE PARKINSON Y ALZHEIMER EN MONOS MACACOS ADULTOS,EL MODELO DE ENFERMEDAD DE PARKINSON, BASADO EN EL TRATAMIENTO SISTEMICO CON MPTP, ESTA BIEN ESTABLECIDO; SERA CARACTERIZADO EN COLABORACION CON EL GRUPO DEL DR, J,A, OBESO EN PAMPLONA, ESTE GRUPO GENERARA MONOS CON PARKINSONISMO GRAVE, MODERADO O ASINTOMATICO, Y LOS EVALUARA CONDUCTUALMENTE Y CON PET SCAN, EL PROCESAMIENTO HISTOLOGICO Y ULTERIOR ANALISIS SERAN REALIZADOS POR NOSOTROS EN EL MARCO DE ESTE PROYECTO, LOS OBJETIVOS A ALCANZAR EN EL MODELO DE PARKINSON SON: 1) DETERMINAR SI EL SISTEMA DOPAMINERGICO TALAMICO PARTICIPA EN EL PARKINSONISMO; 2) ESTUDIAR LA CORRELACION ENTRE LA CANTIDAD DE NEURONAS DOPAMINERGICAS EN EL CEREBRO Y DE AXONES DOPAMINERGICOS EN EL ESTRIADO CON LOS DATOS CUANTITATIVOS DEL PET; Y 3) PROFUNDIZAR EN LA CARACTERIZACION DEL SISTEMA DOPAMINERGICO TALAMICO (INERVACION DE VASOS SANGUINEOS Y DIANAS NEURONALES DE LOS AXONES DOPAMINERGICOS), SE EMPLEARAN METODOS INMUNOHISTOQUIMICOS PARA DETECTAR MARCADORES DOPAMINERGICOS Y OTROS ELEMENTOS TISULARES, COMO VASOS SANGUINEOS Y ASTROGLIA, Y ANALISIS ESTEREOLOGICOS Y ULTRAESTRUCTURALES,EN EL MODELO DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, EL OBJETIVO ES BLOQUEAR EL ACLARAMIENTO DE ß-AMILOIDE MEDIANTE EL BLOQUEO DE LA FUNCION DEL FACTOR DE CRECIMIENTO SIMILAR A LA INSULINA DE TIPO I (IGF-I) EN LOS PLEXOS COROIDEOS, EL MODELO SE BASA EN EL DESARROLLADO EN ROEDORES POR EL GRUPO DEL DR, I, TORRES-ALEMAN EN MADRID Y SERA DESARROLLADO EN COLABORACION CON ESTE GRUPO, MONOS A LOS QUE PREVIAMENTE HABREMOS ENTRENADO Y EVALUADO EN UN TEST DE MEMORIA DIFERIDA, RECIBIRAN UNA INYECCION INTRAVENTRICULAR DE UN VECTOR LENTIVIRAL QUE CONTIENE UN PLASMIDO QUE CODIFICA PARA UNA FORMA MUTADA DEL RECEPTOR DE IGF-I, LOS VECTORES SON GENERADOS POR EL GRUPO DEL DR, TORRES-ALEMAN, LOS MONOS TRATADOS Y SUS CONTROLES (INYECTADOS CON EL VECTOR VIRAL LIBRE DE PLASMIDO) SERAN EVALUADOS CONDUCTUALMENTE, PARA VALORAR SUS FUNCIONES DE MEMORIA, Y MEDIANTE RESONANCIA MAGNETICA DURANTE DECENAS DE MESES; LUEGO SERAN PERFUNDIDOS, SUS CEREBROS SERAN EXAMINADOS PARA DETECTAR LA PRESENCIA DE LESIONES NEUROPATOLOGICAS CARACTERISTICAS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, INCLUYENDO AMILOIDOSIS, PROTEINA TAU HIPERFOSFORILADA, GLIOSIS Y PERDIDA DE PROTEINAS SINAPTICAS, Parkinson\Alzheimer\Dopamina\IGF-1\Mono macaco