Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) SE DEFINE PRINCIPALMENTE POR LA DEGENERACION DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS EN LA PROYECCION NIGROESTRIATAL. ESTA DEGENERACION GENERA PROFUNDAS ALTERACIONES EN LA ACTIVIDAD NEURAL DE LOS CIRCUITOS QUE CONECTAN LOS GANGLIOS BASALES Y LA CORTEZA MOTORA, EN ULTIMA INSTANCIA PRODUCIENDO UNA SALIDA MOTORA DISFUNCIONAL. LOS DEFICITS MOTORES SE HAN ASOCIADO, TANTO EN MODELOS ANIMALES DE DEPLECION DE DOPAMINA COMO EN PACIENTES CON EP, CON CAMBIOS EN LA ACTIVIDAD DE LA CORTEZA MOTORA, MEDIDOS POR TECNICAS DE NEUROIMAGEN, NEUROFISIOLOGIA Y ESTIMULACION CEREBRAL. LA ACTIVIDAD DE LA CORTEZA MOTORA PODRIA INCLUSO JUGAR UN PAPEL PATOGENICO EN LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD. SIN EMBARGO, TODAVIA FALTA UNA COMPRENSION UNIFICADORA DE LA ESENCIA MISMA DE LA ACTIVIDAD CORTICAL Y DE SUS ALTERACIONES EN LA EP. EL OBJETIVO GENERAL DE LA PRESENTE PROPUESTA ES, POR LO TANTO, LOGRAR UNA VISION INTEGRADORA DE LAS ALTERACIONES DE LA ACTIVIDAD Y EXCITABILIDAD DE LA CORTEZA MOTORA EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA EP. NUESTRA HIPOTESIS CENTRAL ES QUE LAS FLUCTUACIONES EN EL RANGO DE FRECUENCIAS INFRA-LENTAS (0.01-0.1HZ) PROPORCIONAN LA CONEXION ENTRE EL PROCESAMIENTO INTERNO (ACTIVIDAD) Y LA SALIDA MOTORA (EXCITABILIDAD) EN EL CEREBRO SANO Y CON DEPLECION DE DOPAMINA. PROBAREMOS ESTA HIPOTESIS PERSIGUIENDO TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS. EN EL OBJETIVO 1, DEDICADO AL PROCESAMIENTO DE SEÑALES Y AL ANALISIS ESTADISTICO, ESTABLECEREMOS UN MARCO METODOLOGICO PARA ANALIZAR LAS FLUCTUACIONES CORTICALES INFRA-LENTAS. EN EL OBJETIVO 2, DEDICADO A EXPERIMENTOS EN HUMANOS, CARACTERIZAREMOS LAS ALTERACIONES DE LAS FLUCTUACIONES INFRA-LENTAS DE LA ACTIVIDAD Y EXCITABILIDAD DE LA CORTEZA MOTORA EN PACIENTES CON EP. EN EL OBJETIVO 3, DEDICADO A LA EXPERIMENTACION CON ANIMALES, INVESTIGAREMOS LOS MECANISMOS DE LAS FLUCTUACIONES INFRA-LENTAS DE LA ACTIVIDAD Y EXCITABILIDAD DE LA CORTEZA MOTORA EN RATONES. COMPRENDER LA RELACION ENTRE LA ACTIVIDAD Y LA EXCITABILIDAD CORTICAL ES CRUCIAL PARA ESTABLECER EL VALOR DIAGNOSTICO Y PRONOSTICO DE LAS ALTERACIONES DE LA CORTEZA MOTORA, ASI COMO PARA DESARROLLAR TERAPIAS DESTINADAS A SU NORMALIZACION. ESTE CONOCIMIENTO PODRIA USARSE PARA OPTIMIZAR LAS TERAPIAS ACTUALES Y PARA CERRAR LA BRECHA ENTRE EL TRATAMIENTO SINTOMATICO Y LA TERAPIA MODIFICADORA DE LA ENFERMEDAD EN LA EP Y, POR EXTENSION, EN OTROS TRASTORNOS CEREBRALES. NFERMEDAD DE PARKINSON\MODELOS ANIMALES\PACIENTES\EXCITABILIDAD\OSCILACIONES\ELECTROFISIOLOGIA\CORTEZA MOTORA