Descripción del proyecto
NUESTROS RESULTADOS Y LOS DE OTROS GRUPOS DE INVESTIGACION HAN MOSTRADO QUE UN COMPLEJO MULTIPROTEICO DENOMINADO COHESINA ES EL PRINCIPAL RESPONSABLE DEL APAREAMIENTO ENTRE LAS CROMATIDAS HERMANAS, Y ES POR ELLO ESENCIAL PARA LA SEGREGACION CROMOSOMICA, EVIDENCIAS RECIENTES SUGIEREN QUE LA COHESINA JUEGA ADEMAS UN PAPEL IMPORTANTE EN LA ORGANIZACION NUCLEAR, Y DE ESTE MODO CONTRIBUYE A LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA Y TAMBIEN DE LA REPLICACION DEL DNA, EN TRABAJOS ANTERIORES HEMOS MOSTRADO QUE ENTRE LOS FACTORES QUE MODULAN LA ASOCIACION DE COHESINA A CROMATINA, Y POR TANTO SU FUNCION, ESTA PDS5 (PRECOCIOUS DISSOCIATION OF SISTERS), EN VERTEBRADOS, LAS FUNCIONES DE COHESINA Y PDS5 SE HAN ESTUDIADO, SOBRE TODO, MEDIANTE EXPERIMENTOS DE RNA INTERFERENTE, O EN ENSAYOS DE INMUNODEPLECION EN EXTRACTOS DE XENOPUS, EN EL PRESENTE PROYECTO QUEREMOS AVANZAR EN EL ENTENDIMIENTO DEL MECANISMO DE ACCION DE LA COHESINA EN LAS DISTINTAS TAREAS EN LAS QUE PARTICIPA MEDIANTE LA CARACTERIZACION DE CELULAS DERIVADAS DE RATONES DEFICIENTES PARA LA SUBUNIDAD SA1 DE LA COHESINA, PARA PDS5A Y PDS5B, QUE BIEN ESTAMOS GENERANDO O HEMOS GENERADO YA, POR OTRO LADO, ESTOS ANIMALES NOS PERMITIRAN ESTUDIAR LA RELEVANCIA DE LA COHESINA Y SUS REGULADORES EN UN CONTEXTO SUPRACELULAR Y SU CONTRIBUCION AL PROCESO DE TUMORIGENESIS Y OTRAS ENFERMEDADES HUMANAS COMO AL SINDROME DE CORNELIA DE LANGE, ESTE SINDROME, CAUSADO POR MUTACIONES EN COHESINA O FACTORES DE COHESION RELACIONADOS CON ELLA, AFECTA A 1 DE CADA 10,000 NACIDOS, Y CURSA CON UNA MIRIADA DE MALFORMACIONES FISICAS Y RETRASO MENTAL,