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BFU2008-03579

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SEGREGACION CROMOSOMICA MITOTICA EN CELULAS HUMANAS

LA COHESION ENTRE CROMATIDAS HERMANAS ES FUNDAMENTAL PARA LA SEGREGACION DEL GENOMA REPLICADO AL SER UN REQUISITO IMPRESCINDIBLE PARA LA BIORIENTACION DE LOS CROMOSOMAS EN LA METAFASE MITOTICA, LA PERDIDA DE COHESION ENTRE CROMATI... ver más

01/01/2008

CSIC

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 97K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA COHESION ENTRE CROMATIDAS HERMANAS ES FUNDAMENTAL PARA LA SEGREGACION DEL GENOMA REPLICADO AL SER UN REQUISITO IMPRESCINDIBLE PARA LA BIORIENTACION DE LOS CROMOSOMAS EN LA METAFASE MITOTICA, LA PERDIDA DE COHESION ENTRE CROMATIDAS HERMANAS DISPARA LA ANAFASE PERMITIENDO LA SEGREGACION DEL MATERIAL GENETICO A LAS CELULAS HIJAS, SE ACEPTA QUE LA COHESION ENTRE CROMATIDAS HERMANAS ES MEDIADA POR DOS MECANISMOS DIFERENTES: 1) COMPLEJOS DE COHESINAS EN FORMA DE ANILLO ¿CERRADO POR LA PROTEINA RAD21- QUE RODEA A LAS HEBRAS HIJAS DE DNA DESDE SU REPLICACION, LA PERDIDA DE ESTOS ANILLOS DE COHESINAS SE HA PROPUESTO QUE LIBERA LA COHESION ENTRE HERMANAS DE CARA A LA ANAFASE MITOTICA, ESTA PERDIDA TIENE LUGAR POR DOS MECANISMOS DIFERENTES QUE ACTUAN SECUENCIALMENTE: A) FOSFORILACION MEDIADA POR PLK1 Y/O AURORA B DURANTE PROFASE/PROMETAFASE; Y B) CORTE DE RAD21 MEDIADO POR SEPARASA EN LA TRANSICION METAFASE/ANAFASE; Y 2) UN SEGUNDO MECANISMO DE COHESION LO CONSTITUYEN LAS CONCATENACIONES ENTRE HEBRAS HIJAS DE DNA, GENERADAS DURANTE EL PROCESO REPLICATIVO, QUE DEBERAN SER LIBERADAS POR LA ENZIMA TOPOISOMERASA II TRABAJOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO ¿Y DE OTROS- HAN PUESTO EN DUDA LA INDISPENSABILIDAD DEL ANILLO DE COHESINAS PARA EL MANTENIMIENTO DE LA COHESION ENTRE HERMANAS, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE DICHA PARADOJA E INVESTIGAR OTRAS POSIBLES FUNCIONES CELULARES DE LAS COHESINAS; ASI COMO LA CARACTERIZACION DE RUTAS ALTERNATIVAS, INDEPENDIENTES DE COHESINA, QUE PUEDAN SER RESPONSABLES DE LA FIDELIDAD DEL PROCESO DE SEGREGACION CROMOSOMICA (LIBERACION DE CONCATENACIONES DE DNA) SE EMPLEARA UNA APROXIMACION TANTO CITOLOGICA COMO BIOQUIMICA A LA CARACTERIZACION DEL POSIBLE PAPEL DE LAS COHESINAS EN EL CICLO CENTRIOLAR ASI COMO LA FUNCION DE LA RUTA CDC20-APC-SEPARASA-SECURINA EN LA PERDIDA DE UNION ENTRE CENTRIOLOS HERMANOS EN ANA-TELOFASE, PARA ELLO, EL PLANTEAMIENTO EXPERIMENTAL BASICO PASARA POR LA DEPLECION DE DICHAS PROTEINAS MEDIANTE INTERFERENCIA DE RNA, EL EMPLEO DE MUTANTES NO CORTABLES DE RAD21 Y EL EMPLEO DE SMALL MOLECULE INHIBITORS ESPECIFICOS PARA ALGUNAS DE ELLAS (AURORA B, PLK1, APC), EL PAPEL DE LA TOPOISOMERASA II EN LA SEPARACION DE CROMATIDAS HERMANAS Y SU POSIBLE INTERACCION CON PROTEINAS DE LOS COMPLEJOS DE COHESINAS Y CONDENSINAS SE ELUCIDARA MEDIANTE EL EMPLEO DE UN INHIBIDOR DE SU ACTIVIDAD CATALITICA POR MECANISMO DE ACCION QUE NO GENERA ROTURAS DE DNA (ICRF-193), MEDIANTE EL USO DE DROGAS QUE SEPARAN LA TOPOISOMERASA II DE LA CROMATINA, ASI COMO MEDIANTE LA DEPLECION DE PIASY, UNA SUMO-LIGASA QUE RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE PARTICIPA EN LA LOCALIZACION DE TOPOISOMERASA II EN LOS CENTROMEROS, Y DE OTRAS PROTEINAS (WAPL, PICH, BLM) QUE PUDIERAN ESTAR IMPLICADAS EN SU FUNCION, Segregación cromosómica\puntos de chequeo\Mitosis\Concatenaciones\Securina\Separasa\APC\Toposiomerasa\Rad21

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