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PID2020-113103RB-I00

Financiado

MITOFAGIA, INMUNIDAD INNATA Y ESTRES OXIDATIVO EN LA ENFERMEDAD PSICOTICA Y LA D...

MITOFAGIA, INMUNIDAD INNATA Y ESTRES OXIDATIVO EN LA ENFERMEDAD PSICOTICA Y LA DEPRESION MAYOR: CARACTERIZACION DE SU PAPEL Y POSIBLE MODULACION FARMACOLOGICA Y EPIGENETICA. LAS ENFERMEDADES MENTALES SON MUY COMUNES Y ORIGINAN SERIOS PROBLEMAS TANTO SANITARIOS COMO SOCIOECONOMICOS. DE HECHO, DICHAS ENFERMEDADES SE ESTAN COLOCANDO COMO UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE DISCAPACIDAD EN TODO EL MUNDO. SIN... ver más

01/01/2020

UCM

162K€

Presupuesto del proyecto: 162K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3278

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UCM

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3278

Presupuesto del proyecto 162K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES MENTALES SON MUY COMUNES Y ORIGINAN SERIOS PROBLEMAS TANTO SANITARIOS COMO SOCIOECONOMICOS. DE HECHO, DICHAS ENFERMEDADES SE ESTAN COLOCANDO COMO UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE DISCAPACIDAD EN TODO EL MUNDO. SIN EMBARGO, SU FISIOPATOLOGIA TODAVIA NO ES COMPLETAMENTE CONOCIDA. ADEMAS, EXISTE UN ELEVADO PORCENTAJE DE PACIENTES QUE NO RESPONDEN A LOS DISTINTOS TRATAMIENTOS A PESAR DE MULTIPLES INTENTOS. POR LO TANTO, EXISTE UNA IMPERIOSA NECESIDAD DE IDENTIFICAR NUEVAS VIAS FISIOPATOLOGICAS RELEVANTES PARA LAS ENFERMEDADES MENTALES QUE IDENTIFIQUEN DIANAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS Y QUE EXPONGAN BIOMARCADORES RELACIONADOS CON LA IDENTIFICACION Y LA MONITORIZACION DE LOS PACIENTES QUE PUEDAN RESPONDER ADECUADAMENTE AL TRATAMIENTO. ESTE ES EL MARCO DE ESTA PROPUESTA: AUMENTAR EL CONOCIMIENTO SOBRE LA FISIOPATOLOGIA DE ESTAS ENFERMEDADES. UN CAMPO PROMETEDOR EN ESTE SENTIDO ES LA APARICION DEL SISTEMA INMUNE Y LA RESPUESTA INFLAMATORIA COMO PARAMETROS IMPLICADOS EN LAS ENFERMEDADES NEUROPSIQUIATRICAS. NUMEROSOS ESTUDIOS INDICAN QUE ENFERMEDADES DE ESTE TIPO (DEPRESION, ESQUIZOFRENIA) ESTAN ASOCIADAS CON MECANISMOS INMUNOLOGICOS EN LA PERIFERIA Y EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC).EL ESTUDIO DE LA RESPUESTA INMUNE EN LAS ENFERMEDADES MENTALES HA GENERADO MULTIPLES PUBLICACIONES EN LOS ULTIMOS AÑOS. SIN EMBARGO, EL ESTUDIO DEL POSIBLE PAPEL DE LA MITOFAGIA EN LA ENFERMEDAD PSIQUIATRICA REPRESENTA UNA NUEVA APROXIMACION CON UN ELEVADO POTENCIAL PARA LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS.ADEMAS DE SU PAPEL EN LA HOMEOSTASIS CELULAR, LA MITOFAGIA DESEMPEÑA UN PAPEL ESENCIAL EN EL DESARROLLO DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA INNATA Y ADAPTATIVA. POR LO TANTO, ANOMALIAS EN LA MITOFAGIA HAN SIDO DETECTADAS EN SITUACIONES PATOLOGICAS, INCLUYENDO LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS E INFLAMATORIAS.RESULTADOS OBTENIDOS POR OTROS AUTORES, ASI COMO POR EL SOLICITANTE DE ESTE PROYECTO (EN MODELOS ANIMALES Y/O EN PACIENTES CON ENFERMEDAD PSIQUIATRICA) MUESTRAN QUE EXISTE UNA ACTIVACION DE LA INMUNIDAD INNATA Y UN ESTATUS INFLAMATORIO TANTO EN EL SNC COMO EN LA PERIFERIA.EN EL SNC LA INFLAMACION SE PUEDE ASOCIAR CON UN DESCENSO EN LOS NIVELES DE MONOAMINAS, AUMENTO DE LA NEUROTOXICIDAD Y SEÑALES APOPTOTICAS Y DISMINUCION DE FACTORES NEUROTROFICOS. EXISTE TAMBIEN UNA DISFUNCION INTESTINAL QUE PERMITE LA TRASLOCACION BACTERIANA DESDE EL INTESTINO LA CUAL ACTIVA LA INMUNIDAD INNATA.LA MITOFAGIA REGULA LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL, LA PRODUCCION DE MEDIADORES INFLAMATORIOS Y LA VIABILIDAD CELULAR PARA COORDINAR LA INMUNIDAD. A TRAVES DE ESTAS FUNCIONES, LA MAQUINARIA MITOFAGICA CONTROLA RESPUESTAS INMUNOLOGICAS MULTICELULARES COMPLEJAS A NIVEL DE TODO EL ORGANISMO.SIGNIFICATIVAMENTE, MUCHOS DE LOS EVENTOS INMUNOLOGICOS QUE OCURREN EN MODELOS ANIMALES Y EN PACIENTES PUEDEN SER REGULADOS POR LA AUTOFAGIA/MITOFAGIA. ADEMAS, EL ESTRES OXIDATIVO RESULTANTE DEL ESTADO INFLAMATORIO DEPENDE EN GRAN MEDIDA DE LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL, COMO GENERADORA DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO. EN CONSECUENCIA, ES NECESARIO ESTUDIAR SI LA MISMA ESTA IMPLICADA EN LAS ENFERMEDADES NEUROPSIQUIATRICAS TANTO A NIVEL PERIFERICO COMO DEL SNC.POR LO TANTO, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES CARACTERIZAR EL PAPEL DE LA MITOFAGIA EN LOS TRASTORNOS AFECTIVOS Y PSICOTICOS, INCLUYENDO SU POTENCIAL REGULACION EPIGENETICA Y ESTUDIOS DE EXPRESION DE MICRO-RNA, INTENTANDO IDENTIFICAR POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS. SIQUIATRIA TRASLACIONAL\EPIGENETICA.\INFLAMASOMA\NRF2\ESTRES OXIDATIVO\INMUNIDAD INNATA\NEUROPSICOINMUNOFARMACOLOGIA\MITOFAGIA\ESQUIZOFRENIA\DEPRESION

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