Descripción del proyecto
EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL ESTUDIO DEL PLEGAMIENTO DE LAS LAMINAS BETA PARALELAS EN SISTEMAS MULTILAMINA, MEDIANTE EL USO DE SISTEMAS POLIMERICOS. LAS LAMINAS BETA SON UN TIPO DE ESTRUCTURA SECUNDARIA MUY ABUNDANTE EN PROTEINAS. SE DIVIDEN EN DOS TIPOS: PARALELAS Y ANTIPARALELAS. HASTA EL MOMENTO, SOLO SE POSEE INFORMACION ACERCA DEL PLEGAMIENTO Y ESTABILIDAD DE LAS LAMINAS BETA ANTIPARALELAS. ESTAS SE PUEDEN GENERAR DE UNA MANERA SENCILLA A PARTIR DE UNA SECUENCIA RELATIVAMENTE CORTA DE AMINOACIDOS. LAS LAMINAS BETA PARALELAS SON POR EL CONTRARIO, UN TIPO DE ESTRUCTURA DESCONOCIDA EN CUANTO A LOS PARAMETROS QUE DETERMINAN SU FORMACION Y ESTABILIDAD. ESTE HECHO ES DEBIDO A LA DIFICULTAD PARA OBTENERLAS EN UN LABORATORIO, DADO QUE SE NECESITAN CONECTORES NO NATURALES, QUE POSEAN LA HABILIDAD DE PLEGAR DE MANERA CORRECTA LAS HEBRAS DE LA LAMINA BETA. OTRO TIPO DE ESTRUCTURA SECUNDARIA QUE TRATARA ESTE PROYECTO SON LAS HELICES BETA. EN ELLAS CONJUNTOS DE DOS O TRES LAMINAS BETA SEPARADAS POR LOOPS O GIROS BETA, SE APILAN FORMANDO SISTEMAS MULTILAMINA PARALELA CON UN PATRON HELICOIDAL.EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS ANALIZAR LAS LAMINAS BETA PARALELAS MEDIANTE EL USO NOVEDOSO DE POLIMEROS HELICOIDALES DE TIPO POLIACETILENO O POLIISOCIANOPEPTIDOS. LA ELECCION DE ESTOS SISTEMAS, SE BASA EN QUE LAS CADENAS LATERALES DE DICHOS POLIMEROS SE ORIENTAN EN FORMA DE LAMINA BETA PARALELA. ASI, MUTACIONES EN DIFERENTES SECUENCIAS DE AMINOACIDOS PERMITIRAN DETERMINAR QUE RESIDUOS SON LOS MAS PROPENSOS PARA ESTABILIZAR ESTE TIPO DE SISTEMAS. POR OTRO LADO, ESTUDIOS SOBRE EL CRECIMIENTO DE LA CADENA PEPTIDICA NOS AYUDARAN A RELACIONAR LA ESTABILIDAD DE ESTOS SISTEMAS CON LA LONGITUD DE LA HEBRA DE LA LAMINA BETA. FINALMENTE, POR TRATARSE DE SISTEMAS MULTIHEBRA PODREMOS OBTENER INFORMACION ACERCA DE LA INTERACCION DE LOS RESIDUOS DE UNA HEBRA CON LOS DE LAS HEBRAS ADYACENTES. EL CONJUNTO DE ESTOS ESTUDIOS APORTARA NUEVOS DATOS RELACIONADOS CON EL PLEGAMIENTO Y ESTABILIDAD DE LAS LAMINAS BETA PARALELAS EN SISTEMAS MULTILAMINA.EL USO DE POLIMEROS HELICOIDALES DONDE PODAMOS MODIFICAR, TANTO LA LONGITUD DE LA HELICE (TAMAÑO DEL POLIMERO), EL TIPO DE HELICE (MAS O MENOS COMPACTA), LA CONEXION DE LAS CADENAS PEPTIDICAS A TRAVES DEL EXTREMO N O C TERMINAL, ASI COMO EL SENTIDO DE GIRO DE LA HELICE (DEXTROGIRA O LEVOGIRA), NOS PERMITIRA DISEÑAR ESTRUCTURAS POLIMERICAS HELICOIDALES CON DIFERENTES PROPIEDADES, YA QUE LAS LAMINAS BETA SE ENCONTRARAN MAS O MENOS EXPUESTAS AL DISOLVENTE, GIRANDO EN UN SENTIDO DEXTROGIRO O LEVOGIRO, TAL Y COMO SUCEDE EL LAS HELICES BETA. LOS SISTEMAS ASI GENERADOS SON POR TANTO, MIMETICOS DE BETA-HELICES Y PODRAN UTILIZARSE PARA ESTUDIAR ESTE TIPO DE SISTEMAS. SE SABE QUE LAS BETA HELICES SON LAS ENCARGADAS DE DAR LA ACTIVIDAD ANTICONGELANTE A CIERTAS PROTEINAS, POR TANTO UTILIZAREMOS ESTOS NUEVOS MATERIALES PARA ESTUDIAR ESTA FUNCION. ADEMAS, EL MAL PLEGAMIENTO DE ALGUNAS PROTEINAS DA LUGAR A ESTE TIPO DE ESTRUCTURAS, BETA HELICES, INVOLUCRADAS EN LA FORMACION DE AGREGADOS DEL TIPO FIBRA AMILOIDE, RESPONSABLE DE MAS DE 20 ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. LOS MIMETICOS DE LAS BETA-HELICES AQUI GENERADAS, NOS PERMITIRAN ESTUDIAR ESTOS FENOMENOS DE AGREGACION.