METODOLOGIAS Y AGENTES TERAPEUTICOS INNOVADORES PARA TRASTORNOS NEUROLOGICOS
EL PROYECTO PERSIGUE LA OBTENCION DE POSIBLES NUEVOS FARMACOS Y EL DESARROLLO DE METODOLOGIAS INNOVADORAS QUE AYUDEN A MEJORAR LAS TERAPIAS ACTUALES DE ALGUNOS TRASTORNOS NEUROLOGICOS Y DE LA MALARIA, CUYO TRATAMIENTO SE CONSIDERA...
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Descripción del proyecto
EL PROYECTO PERSIGUE LA OBTENCION DE POSIBLES NUEVOS FARMACOS Y EL DESARROLLO DE METODOLOGIAS INNOVADORAS QUE AYUDEN A MEJORAR LAS TERAPIAS ACTUALES DE ALGUNOS TRASTORNOS NEUROLOGICOS Y DE LA MALARIA, CUYO TRATAMIENTO SE CONSIDERA ESPECIALMENTE RELEVANTE PARA MEJORAR LA SALUD Y EL BIENESTAR DEL SIGLO XXI, CON ESTE FIN, SE COMBINA LA SINTESIS DE NUEVOS CANDIDATOS A FARMACOS CON EL DESARROLLO DE NUEVAS NANOPARTICULAS, COMO PLATAFORMAS PARA LA ENCAPSULACION DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y SU TRANSPORTE Y LIBERACION EN EL ORGANISMO DE MANERA CONTROLADA, EN EL AREA DE LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, EL PROYECTO SE CENTRA EN TRES LINEAS DE INVESTIGACION EN LAS QUE SE PRETENDE SUPERAR LOS SIGUIENTES DESAFIOS: I) FOTOCONTROLAR LA ACTIVIDAD NEURONAL EVITANDO IRRADIACION DE ALTA ENERGIA; II) MEJORAR LA ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS A TRAVES DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE); Y III) DESARROLLAR NUEVOS MODULADORES DE LOS RECEPTORES DE CANNABINOIDES QUE CAREZCAN DE LOS EFECTOS PSICOMIMETICOS HABITUALES, EN EL CASO DE LA MALARIA, SE ABORDA EL PROBLEMA DE LAS CEPAS EMERGENTES RESISTENTES A LOS EFECTOS DE LA CLOROQUINA, COMPUESTO ANTIMALARICO, EL CONTROL DE LA ACTIVIDAD NEURONAL SE PRETENDE LLEVAR A CABO A TRAVES DE UN ENFOQUE FOTOFARMACOLOGICO, MEDIANTE EL DESARROLLO DE NUEVOS LIGANDOS FOTOCONMUTABLES SINTETICOS QUE ACTUEN COMO INTERRUPTORES MOLECULARES CAPACES DE CONTROLAR, MEDIANTE IRRADIACION VISIBLE O NIR, EL FUNCIONAMIENTO DE RECEPTORES IONOTROPICOS DE GLUTAMATO PRESENTES EN LAS CELULAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, SE PREPARARAN LIGANDOS FOTOCROMICOS ANCLADOS, CON UN NUCLEO AZOBENCENICOS DISEÑADOS RACIONALMENTE, LIGANDOS FOTOCROMICOS ENJAULADOS, CON UN NUCLEO ESTILBENICO, AMBOS OPERATIVOS BAJO IRRADIACION NIR Y LIGANDOS FOTOCROMICOS CON UN NUCLEO DE DIAZOCINA Y SE ENSAYARA SU ACTIVIDAD IN VITRO Y, FINALMENTE, IN VIVO, LA DOSIFICACION Y ADMINISTRACION EFECTIVA DE MEDICAMENTOS DIRIGIDOS AL CEREBRO PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) SE PRETENDE REALIZAR MEDIANTE NANOPARTICULAS PERMEABLES A LA BHE, SE PLANTEA DESARROLLAR Y EVALUAR NANOPORTADORES COMPUESTOS POR UNA NANOPARTICULA, DE UN POLIMERO DE COORDINACION NANOESTRUCTURADO BASADO EN HIERRO-CATECOL, QUE INCORPORE LA CARGA TERAPEUTICA PARA LA EP, Y UN RECUBRIMIENTO EXTERNO QUE PRESENTE MOLECULAS FUNCIONALES QUE PUEDAN MEJORAR SU ESTABILIDAD IN VIVO (CADENAS PEG), SU CAPACIDAD DE CRUZAR LA BHE (AZUCARES O DERIVADOS PEPTIDICOS PEQUEÑOS) O SU SEGUIMIENTO, MEDIANTE MARCAJE POR FLUORESCENCIA (UN GRUPO FLUOROFORO), LOS CANDIDATOS SINTETICOS A NUEVOS MODULADORES ALOSTERICOS DE LOS RECEPTORES DE CANNABINOIDES CON POTENCIALES PROPIEDADES ANTIEPILEPTICAS SON ANALOGOS DE CANNABIDIOL DISEÑADOS UTILIZANDO ESTUDIOS DE MODELIZACION MOLECULAR, FINALMENTE, LOS COMPUESTOS SELECCIONADOS QUE PUEDEN SER UNA ALTERNATIVA A LA CLOROQUINA SON ANALOGOS DE LA FEBRIFUGINA QUE PRESENTA UNA POTENTE ACTIVIDAD ANTIMALARICA Y DE MOMENTO SIN CEPAS RESISTENTES, SE PRETENDE DESARROLLAR UNA ESTRATEGIA SINTETICA QUE DE ACCESO A UNA GRAN VARIEDAD DE ANALOGOS CUYA ACTIVIDAD SE EVALUARA IN VITRO, AGENTES TERAPEUTICOS\TRASTORNOS NEURONALES\FOTOFARMACOLOGIA\MODULADORES ALOSTERICOS\NANOTRANSPORTADORES\RESISTENCIA ANTIMICROBIANA\FOTO-REGULACION NEURONAL\CANNABINOIDES\ENFERMEDAD DE PARKINSON\ANTIMALARICOS
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