METODOLOGIA DE RMN PARA EL ESTUDIO DE LA ESTABILIDAD DE PROTEINAS Y LA IDENTIFIC...
METODOLOGIA DE RMN PARA EL ESTUDIO DE LA ESTABILIDAD DE PROTEINAS Y LA IDENTIFICACION DE CHAPERONAS MOLECULARES.
EL PROYECTO AHONDARA EN EL DESARROLLO DE METODOS BIOFISICOS Y CON ESPECIAL ATENCION LA OBTENCION DE NUEVA METODOLOGIA DE RMN PARA LA IDENTIFICACION DE CHAPERONAS FARMACOLOGICAS CONTRA UNA SERIE DE ENFERMEDADES RARAS, A PARTIR DEL...
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Descripción del proyecto
EL PROYECTO AHONDARA EN EL DESARROLLO DE METODOS BIOFISICOS Y CON ESPECIAL ATENCION LA OBTENCION DE NUEVA METODOLOGIA DE RMN PARA LA IDENTIFICACION DE CHAPERONAS FARMACOLOGICAS CONTRA UNA SERIE DE ENFERMEDADES RARAS, A PARTIR DEL CRIBADO DE LIBRERIAS DE COMPUESTOS ORGANICOS, A TAL FIN, SE CONTEMPLA ASIMISMO EL DESARROLLO DE LAS APLICACIONES INFORMATICAS REQUERIDAS PARA EL ANALISIS DE LOS DATOS, EL OBJETIVO FINAL ES EL DE VALIDAR RAPIDAMENTE DICHAS CHAPERONAS EN MODELOS BIOLOGICOS DE ENFERMEDAD PARA ASI DESCUBRIR MOLECULAS CON INTERES TERAPEUTICO, EN CONCRETO, EL PROYECTO INVESTIGARA LA COMBINACION DE METODOS "IN VITRO" Y "IN CELLULA" PARA LA CORRECTA IDENTIFICACION DE CHAPERONAS FARMACOLOGICAS, EN EL CASO DE LOS METODOS IN VITRO, LOS CAMBIOS DE ESTABILIDAD DERIVADOS DE LA UNION DEL LIGANDO SE MONITORIZARAN MEDIANTE DESNATURALIZACION TERMICA, ASIMISMO, TAMBIEN SE OBTENDRAN NUEVOS METODOS DE RMN PARA LA CARACTERIZACION DE INTERACCIONES PROTEINA-LIGANDO Y DICHOS METODOS SE PROBARAN Y OPTIMIZARAN EN EL TRANSCURSO DEL PROYECTO, LOS MISMOS COMPUESTOS QUE SE ENSAYEN IN VITRO, SE CRIBARAN EN UNA SERIE DE LINEAS CELULARES EUCARIOTAS, MONITORIZANDO LA INTERACCION MEDIANTE MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA, SE DESARROLLARA UNA APLICACION INFORMATICA PARA LA INTEGRACION, VALIDACION DE LOS DATOS Y LA RAPIDA IDENTIFICACION DE LAS CHAPERONAS FARMACOLOGICAS, EL PROGRAMA TAMBIEN COMPARARA ESTRUCTURALMENTE LOS CANDIDATOS OBTENIDOS FRENTE A UNA BASE DE DATOS DE COMPUESTOS CON ACTIVIDAD FARMACOLOGICA, CON EL FIN DE IDENTIFICAR UN POSIBLE REPROGRAMADO FARMACEUTICO, EN LA SEGUNDA PARTE DEL PROYECTO, DE CARACTER MAS APLICADO, LA METODOLOGIA SE PROBARA PARA OBTENER LA PRUEBA DE PRINCIPIO FRENTE A DOS ENFERMEDADES RARAS: I) LA PORFIRIA ERITROPOYETICA CONGENITA (CEP), UNA PATOLOGIA RARA PRODUCIDA POR LA DEFICIENCIA EN LA UROPORFIRINOGENO III SINTASA Y II) LA EPILEPSIA NEONATAL CONGENITA (BFNS), PRODUCIDA POR MUTACIONES EN EL CANAL IONICO KCNQ2, EN ESTE ULTIMO CASO, UNA PROFUNDA CARACTERIZACION DEL FRAGMENTO CITOSOLICO DEL CANAL EN COMPLEJO CON CALMODULINA SE OBTENDRA EN EL CONTEXTO DEL PROYECTO, RMN\ESTABILIDAD DE PROTEÍNAS\CHAPERONAS FARMACOLÓGICAS\INTERACCIÓN PROTEÍNA-LIGANDO\ENFERMEDADES RARAS
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