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MetaboSENS

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Metabolic integration by nutrient SENSing

Nutrient sensing enables metabolic homeostasis by matching energy use with fuel availability. The vast body of knowledge on pro-anabolic nutrient sensors, such as insulin and class 1 phosphoinositol-3 kinase (PI3K) signalling expo... ver más

31/10/2025

INSERM

2M€

Presupuesto del proyecto: 2M€

Líder del proyecto

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHER... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Ver 2 Participantes

Financiación concedida El organismo H2020 notifico la concesión del proyecto el día 2019-09-10

ERC-2018-COG: ERC Consolidator Grant

I+D

Cerrada hace 6 años

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2 Participantes

INSERM

2.00M€ | Lider

VIDRES

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Duración del proyecto: 73 meses Fecha Inicio: 2019-09-10
Fecha Fin: 2025-10-31

Líder del proyecto

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHER... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 2M€

Descripción del proyecto Nutrient sensing enables metabolic homeostasis by matching energy use with fuel availability. The vast body of knowledge on pro-anabolic nutrient sensors, such as insulin and class 1 phosphoinositol-3 kinase (PI3K) signalling exposed the missing links in molecular coordination of catabolism. The cellular catabolism relies on mitochondrial activities and on lysosomal pathway of autophagy, both paced by the biological clock. However, how pro-catabolic nutrient sensors synchronize these catabolic activities is not well understood. We discovered that class 3 PI3K, the only PI3K present in all eukaryotes, is essential for catabolic homeostasis in vivo, but the mechanisms of its metabolic functions are still lacking. We found novel roles for class 3 PI3K in metabolic adaptation to fasting and mitochondrial activity, beyond its established functions in autophagy and endosomal trafficking. These findings form the basis of our innovative interdisciplinary research program that will investigate the molecular bases of Metabolic integration in vivo by a nutrient SENSing pathway of class 3 PI3K (MetaboSENS). In the MetaboSENS research program, we seek to identify transcription factor networks and regulatory complexes of class 3 PI3K that serve its catabolic integrator function. We aim to reveal the physiological oscillation of class 3 PI3K signalling and its reciprocal impact on metabolic timekeeping. Finally, the MetaboSENS project will combine patient analyses and the medical expertise of my team to reveal, for the first time, genetic alterations in class 3 PI3K signalling in inborn metabolic disease. The new mechanisms that we discover may provide therapeutic targets that we will test in the pre-clinical models. Altogether, the MetaboSENS project will redefine our view of systemic catabolism.

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