MECANISMOS Y BLOQUEO DE LA RESISTENCIA INTRINSECA A LOS ANTI-ANGIOGENICOS EN CAN...
MECANISMOS Y BLOQUEO DE LA RESISTENCIA INTRINSECA A LOS ANTI-ANGIOGENICOS EN CANCER RENAL
VARIOS FARMACOS ANTI-ANGIOGENICOS SE UTILIZAN CLINICAMENTE EN TIPOS ESPECIFICOS DE CANCER PARA BLOQUEAR LA ANGIOGENESIS, FRENAR EL CRECIMIENTO DEL TUMOR, LA PROGRESION Y DISEMINACION. SIN EMBARGO, COMO EN LA MAYORIA DE LAS TERAPIA...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2016-01-01
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Descripción del proyecto
VARIOS FARMACOS ANTI-ANGIOGENICOS SE UTILIZAN CLINICAMENTE EN TIPOS ESPECIFICOS DE CANCER PARA BLOQUEAR LA ANGIOGENESIS, FRENAR EL CRECIMIENTO DEL TUMOR, LA PROGRESION Y DISEMINACION. SIN EMBARGO, COMO EN LA MAYORIA DE LAS TERAPIAS SISTEMICAS, LOS ANTIANGIOGENICOS FRECUENTEMENTE NO SON CAPACES DE ERRADICAR LOS TUMORES, PROVOCANDO LA APARICION DE RESISTENCIA TERAPEUTICA QUE COMPORTA UN CRECIMIENTO DE LA MASA NEOPLASICA. NUESTRO GRUPO Y OTROS LABORATORIOS HAN SIDO PIONEROS EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA ADAPTACION DEL TUMOR Y LA REACCION A LAS TERAPIAS ANTI-ANGIOGENICAS QUE PRODUCEN LA RESISTENCIA ADQUIRIDA O EMERGENTE A LOS ANTIANGIOGENICOS. SIN EMBARGO, MUCHOS PACIENTES MUESTRAN REFRACTARIEDAD INICIAL AL TRATAMIENTO, TAMBIEN CONOCIDA COMO RESISTENCIA INTRINSECA, DONDE HAY UNA CLARA FALTA DE RESPUESTA INICIAL A LA TERAPIA Y LA ENFERMEDAD AVANZA IMPARABLE. ESTE ES EL CASO DE LOS PACIENTES DE TUMORES RENALES (RCC) EN LOS QUE SE OBSERVA UN 15%-20% DE RESISTENTES INTRINSECOS AL ANTIANGIOGENICO DE PRIMERA LINEA DE TRATAMIENTO ESTANDAR (SUNITINIB). HASTA LA FECHA, SE SABE MUY POCO ACERCA DE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA INTRINSECA A LAS TERAPIAS ANTIANGIOGENICAS Y ESTOS PACIENTES EN LA ACTUALIDAD NO TIENEN NINGUNA POSIBILIDAD TERAPEUTICA ALTERNATIVA BIEN DEMOSTRADA. ESTE PROYECTO ESTA DISEÑADO A SUPERAR ESTA IMPORTANTE LIMITACION EN EL CAMPO, MEDIANTE LA AMPLIACION DE LOS RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO, CON EL FIN DE ABORDAR PLENAMENTE LOS MECANISMOS ESPECIFICOS DE RESISTENCIA INTRINSECA A LAS TERAPIAS ANTI-ANGIOGENICAS. PARA ELLO, EMPEZAREMOS DISECCIONANDO LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA INTRINSECA EN MODELOS ANIMALES "TUMORGRAFT" DE TUMORES RENALES, SEGUIDO DE LA VALIDACION DE LOS GENES Y VIAS CANDIDATAS FUNCIONALMENTE Y EN MODELOS AVATAR DERIVADOS DE PACIENTES RESISTENTES INTRINSECOS (NUESTROS MODELOS DE RESISTENCIA INTRINSECA). PARA UNA GENERALIZACION MAS AMPLIA DE NUESTROS RESULTADOS, POSTERIORMENTE VALIDAREMOS ESOS CANDIDATOS COMO BIOMARCADORES DE RESISTENCIA INTRINSECA EN EL ENTORNO CLINICO, CON UNA SERIE DE MUESTRAS CLINICAS DE PACIENTES CON TUMORES RENALES QUE TENEMOS COMPLETAMENTE ANOTADA EN NUESTRO HOSPITAL. ESTA APROXIMACION EXPERIMENTAL A ESTE RETO BIOMEDICO ACTUAL NO SOLO DEFINIRA POSIBLES FACTORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA (MARCADORES DE RESISTENCIA INTRINSECA) QUE PERMITIRAN PREDECIR EL RESULTADO EN ESTOS PACIENTES, SI NO TAMBIEN VA A DETERMINAR Y VALIDAR DIANAS MOLECULARES QUE PODRIAN SER UTILIZADAS COMO ALTERNATIVAS EN UN SUB-GRUPO SIGNIFICATIVO DE PACIENTES QUE SON RESISTENTES INTRINSECOS A LOS ANTIANGIOGENICOS. ANCER\FACTORES PREDICTORES DE RESPUESTA\MODELOS ANIMALES DE CANCER\RESISTENCIA TERAPÉUTICA\TERAPIAS ANTIANGIOGÉNICAS