Descripción del proyecto
LA INHIBICION DE LA ANGIOGENESIS HA DEMOSTRADO SER UNA EFECTIVA APROXIMACION TERAPEUTICA CONTRA EL CANCER Y LAS TERAPIAS ANTI-ANGIOGENICAS SON ACTUALMENTE LA TERAPIA ESTANDAR EN VARIOS TIPOS DE CANCER POR SU MEJORA CLINICAMENTE VALIDADA DE LA SUPERVIVENCIA GLOBAL, LA SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESION Y/O EL TIEMPO A LA PROGRESION EN ESTOS PACIENTES DE CANCER, EN LOS MODELOS PRECLINICOS DE CANCER, AUNQUE ESTAS TERAPIAS TAMBIEN DEMUESTRAN EFECTIVIDAD ANTITUMORAL Y MEJORA DE LA SUPERVIVENCIA, UNO DE SUS SORPRENDENTES EFECTOS DESCRITOS EN CIERTOS MODELOS ANIMALES ES UN INCREMENTO DEL FENOTIPO INVASIVO EN LOS TUMORES BAJO TRATAMIENTO, EN CONCRETO, LOS RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO DENTRO DEL ANTERIOR PROYECTO DEL PLAN NACIONAL DE I+D+I DEMOSTRARON UN SIGNIFICATIVO INCREMENTO EN LA INVASION LOCAL, DISEMINACION A DISTANCIA Y APARICION DE METASTASIS (UNA MALIGNIZACION GENERAL) DEL LOS TUMORES DURANTE LOS TRATAMIENTOS ANTI-ANGIOGENICOS EN RATONES TRANSGENICOS DE TUMORES DE LOS ISLOTES PANCREATICOS, PERO PONEN AL DESCUBIERTO UNA CUESTION MUCHO MAS RELEVANTE: DICHO EFECTO DE MALIGNIZACION OCURRE TAMBIEN EN TUMORES CLINICAMENTE RELEVANTES DONDE SE ESTAN TRATANDO PACIENTES CON ANTIANGIOGENICOS, COMO POR EJEMPLO EN CANCER COLORRECTAL Y EN CANCER DE RIÑON? EL PROYECTO QUE AQUI SE PROPONE INTENTARA RESPONDER A ESA PREGUNTA ESTUDIANDO INICIALMENTE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA MALIGNIZACION DESPUES DEL TRATAMIENTO ANTI-ANGIOGENICO EN MODELOS MURINOS DE CANCER COLORRECTAL Y DE RIÑON, Y POSTERIORMENTE SE VALIDARAN DICHOS RESULTADOS PRECLINICOS EN MUESTRAS CLINICAS DE PACIENTES TRATADOS CON ANTI-ANGIOGENICOS, CON LOS SIGUIENTES OBJETIVOS CONCRETOS:OBJETIVO 1: CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS DE MALIGNIZACION DE LOS TUMORES BAJO TRATAMIENTO ANTI-ANGIOGENICO EN MODELOS MURINOS DE CANCER COLORRECTAL Y DE RIÑON ESTABLECIDOS EN EL LABORATORIO,OBJETIVO 2: INHIBICION DE LA MALIGNIZACION TUMORAL POST-ANTIANGIOGENICOS EN DICHOS MODELOS: BUSQUEDA DE MARCADORES Y DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS,OBJETIVO 3: VALIDACION DE LOS RESULTADOS PRECLINICOS OBTENIDOS EN MUESTRAS CLINICAS Y DETERMINACION DE POSIBLES FACTORES PRONOSTICOS TUMORALES O FACTORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA (MALIGNIZACION) A LOS TRATAMIENTOS ANTIANGIOGENICOS, LOS HALLAZGOS DE ESTE ESTUDIO SERVIRAN PARA DETERMINAR SI LAS TERAPIAS ANTIANGIOGENICAS CONTRA EL CANCER PROVOCAN SECUNDARIAMENTE UN INCREMENTO DE LA MALIGNIZACION Y DISEMINACION TUMORAL EN LOS PACIENTES DE CANCER DE COLORRECTAL Y DE RIÑON, Y ESTOS RESULTADOS AYUDARAN A DETERMINAR NUEVOS FACTORES PRONOSTICOS TUMORALES O FACTORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA A DICHOS TRATAMIENTOS PARA PODER MEJORAR LAS TERAPIAS ANTI-ANGIOGENICAS CONTRA EL CANCER, ANGIOGENESIS\INVASION TUMORAL\METASTASIS\MODELOS MURINOS DE CANCER\TERAPIAS ANTI-ANGIOGENICAS\FACTORES DE PROGRESION TUMORAL