Descripción del proyecto
LA TOXOPLASMOSIS ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE FALLO REPRODUCTIVO INFECCIOSO EN OVEJA, SE HA ESTIMADOS QUE, DENTRO DE LA UNION EUROPEA, ESTA ENFERMEDAD ES RESPONSABLE DE AS DE UN MILLON DE ABORTOS ANUALMENTE, ADEMAS, ES UNA ZOONOSIS QUE SUPONE UN GRAN PELIGRO PARA LA SALUD PUBLICA, YA QUE ES LA SEGUNDA CAUSA DE MORTALIDAD ASOCIADA A ENFERMEDADES TRANSMITIDAS POR LOS ALIMENTOS Y LA PRINCIPAL CAUSA DE PERDIDA DE AÑOS DE VIDA AJUSTADOS POR DISCAPACIDAD (DALYS POR SUS SIGLAS EN INGLES), EN LOS ULTIMOS 20 AÑOS SE HAN DEDICADO MUCHOS ESFUERZOS PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS FRENTE A LA INFECCION POR TOXOPLASMA GONDII; SIN EMBARGO, UNICAMENTE SE HA PODIDO REGISTRAR UNA VACUNA, BASADA EN UN AISLADO ATENUADO DEL PARASITO, PARA SU USO EN VETERINARIA Y LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE SU EFICACIA, MAS ALLA DE LA INDUCCION DE UNA FUERTE RESPUESTA INMUNITARIA PERIFERICA DE TIPO CELULAR, AUN NO SE HAN INVESTIGADO EN PROFUNDIDAD, ADEMAS, EL ELEVADO COSTE Y LA CORTA VIDA UTIL DE ESTE TIPO DE VACUNAS, JUNTO A LA POSIBILIDAD DE QUE EXISTA UNA REVERSION A LA VIRULENCIA, DIFICULTAN SU USO EN MEDICINA VETERINARIA Y HUMANA, LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE CONFIEREN PROTECCION FRENTE AL ABORTO ES FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS MAS SEGURAS Y ESTABLES, EL OBJETIVO DEL SUBPROYECTO 2 ES INVESTIGAR LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA PROTECCION FRENTE AL ABORTO QUE CONFIERE LA INMUNIZACION DE LAS OVEJAS CON UN AISLADO INCOMPLETO DE T, GONDII, CONCRETAMENTE, ESTE SUBPROYECTO ESTA ENFOCADO EN LA CARACTERIZACION DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA, ENTRENADA Y APRENDIDA Y EN COMO ESTAS SON MODULADAS POR LA INMUNIZACION, TANTO A NIVEL PERIFERICO COMO LOCAL, ESTE OBJETIVO GENERAL SE DIVIDE EN DOS OBJETIVOS CONCRETOS:EL OBJETIVO 2,1 ESTA ENCAMINADO A INVESTIGAR LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR LA VACUNACION SOBRE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS INNATA Y APRENDIDA A NIVEL PERIFERICO, PARA ELLO, SE ESTUDIARAN IN VITRO DOS DE LAS PRINCIPALES POBLACIONES CELULARES QUE PARTICIPAN DE ESTAS RESPUESTAS, LOS NEUTROFILOS Y LOS MACROFAGOS, OBTENIDOS DE OVEJAS INMUNIZADAS Y NO INMUNIZADAS Y EXPUESTOS A DIFERENTES ESTIMULOS, SU RESPUESTA, EN PARTICULAR LA PRODUCCION BAJO ESTAS CONDICIONES DE MEDIADORES DE LA INFLAMACION, COMO CITOQUINAS Y RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATOGENOS, SERA INVESTIGADA POR METODOS INMUNOLOGICOS, MOLECULARES Y TRANSCRIPTOMICOS, EL OBJETIVO 2,2 ESTA ENFOCADO AL ANALISIS DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS PERIFERICA Y LOCAL (EN LA PLACENTA) QUE SE DESARROLLAN TRAS LA INOCULACION ORAL DE OOQUISTES ESPORULADOS DE T, GONDII Y COMO ESTAS SON MODIFICADAS POR LA VACUNACION PARA OTORGAR PROTECCION FRENTE AL ABORTO, DIFERENTES PARAMETROS IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE ESTAS RESPUESTAS INMUNITARIAS, COMO LA PRESENCIA EN SANGRE DE CITOQUINAS O ANTICUERPOS ESPECIFICOS FRENTE AL PARASITO Y LA DISEMINACION LOCAL DEL PARASITO, PRODUCCION DE CITOQUINAS Y TLRS O EL INFILTRADO INFLAMATORIO EN LOS PLACENTOMAS SERAN INVESTIGADOS, LA CARACTERIZACION DE COMO ESTAS VARIABLES, Y LAS VIAS MOLECULARES DE EXPRESION IMPLICADAS EN SU DESARROLLO, SON MODIFICADOS POR LA VACUNACION O LA VIRULENCIA DEL PARASITO CONTRIBUIRA A LA IDENTIFICACION DE MARCADORES DE LA PROTECCION FRENTE AL ABORTO EN ESTA ENFERMEDAD, NEOSPORA CANINUM\TOXOPLASMA GONDII\CATTLE\SHEEP\ABORTION\PROTECTION\VIRULENCE FACTORS\IMMUNE RESPONSE\PLACENTA.