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SAF2017-88107-R

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MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA INHIBICION DE DIANAS PARA TRATAMIENTOS A...

MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA INHIBICION DE DIANAS PARA TRATAMIENTOS ANTI-INFLUENZA: CANAL DE PROTONES M2 Y HEMAGLUTININA. EL PROYECTO ESTA ORIENTADO HACIA LA DETERMINACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA ACTIVACION Y FUNCION BIOLOGICA DE DIANAS RELEVANTES PARA LA ACTIVIDAD DEL VIRUS DE LA INFLUENZA, Y LA IDENTIFICACION DE LOS DETERMINA... ver más

01/01/2017

91K€

Presupuesto del proyecto: 91K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 91K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL PROYECTO ESTA ORIENTADO HACIA LA DETERMINACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA ACTIVACION Y FUNCION BIOLOGICA DE DIANAS RELEVANTES PARA LA ACTIVIDAD DEL VIRUS DE LA INFLUENZA, Y LA IDENTIFICACION DE LOS DETERMINANTES MOLECULARES DE POSIBLES INHIBIDORES EFECTIVOS EN DICHAS DIANAS,LA SELECCION TANTO DE LAS DOS DIANAS CONTEMPLADAS EN EL PROYECTO -CANAL DE PROONES M2 Y HEMAGLUTININA- VIENE APOYADA POR NUMEROSAS EVIDENCIAS EN LA LITERATURA ACERCA DEL PAPEL CRUCIAL QUE EJERCEN EN EL CICLO DE VIDA DEL VIRION, PUESTO QUE LA ACIDIFICACION DEL PH EN EL INTERIOR DEL ENDOSOMA CONDUCE EN ULTIMO TERMINO A LA LIBERACION DEL MATERIAL GENETICO DEL VIRUS, ASI COMO POR LA IDENTIFICACION DE COMPUESTOS CAPACES DE EJERCER UNA MODERADA INHIBICION DE DICHAS DIANAS, MODIFICANDO LA CAPACIDAD INFECTIVA DEL VIRUS, CONCRETAMENTE, EL PROYECTO CONTEMPLA DOS LINEAS DE INVESTIGACION, UNA DE ELLAS PERSIGUE VALIDAR EL MECANISMO DE INHIBICION PSEUDO-IRREVERSIBLE RECEITEMENTE PROPUESTO POR NUESTRO GRUPO PARA EXPLICAR LA INHIBICION DEL CANAL M2 POR AMANTADINA (J, AM, CHEM, SOC, 2016, 138, 15345), QUE CONLLEVA UN PAPEL RELEVANTE PARA LA ESTABILIZACION EJERCIDA POR CONTRAIONES EN EL INTERIOR DEL CANAL, POR OTRA PARTE, SE PRETENDE INVESTIGAR LAS CARACTERISTICAS DEL MUTANTE S31N, QUE ESTA PRESENTE EN LAS ESPECIES VIRALES MAS COMUNES ACTUALMENTE, QUE CONFIERE RESISTENCIA FRENTE A AMANTADINA, CON EL FIN DE PROPORCIONAR GUIAS QUE PERMITAN EL DISEÑO BASADO EN ESTRUCTURA DE NUEVOS COMPUESTOS CON UNA MAYOR EFICACIA INHIBIDORA, POR OTRA PARTE, EL ESTUDIO DE HEMAGLUTININA SE CENTRA EN EL MECANISMO DE INHIBICION DE UNA SERIE DE COMPUESTOS RECIENTEMENTE ENSAYADOS EN LA UNIVERSIDAD DE BARCELONA PARA LA INHIBICION DE HEMAGLUTININA (RESULTADOS ENVIADOS A PUBLICACION), QUE EJERCEN SU ACCION MEDIANTE LA INTERACCION CON UN SITIO DE UNION PROXIMO AL PEPTIDO DE FUSION, DIFICULTANDO SU LIBERACION DE HEMAGLUTININA, A ESTE RESPECTO, EL PROYECTO PRETENDE EXAMINAR POR UN LADO EL EFECTO DE LA INDUCCION DE MUTACIONES ESPECIFICAS QUE APARECEN EN EL VIRUS COMO RESPUESTA DE RESISTENCIA A LA PRESENCIA DEL INHIBIDOR, CON EL OBJETO DE COMPRENDER EL EFECTO DE DICHAS MUTACIONES SOBRE LA ESTABILIDAD ESTRUCTURAL DEL COMPLEJO ENTRE HEMAGLUTININA Y EL INHIBIDOR, POR OTRA PARTE, EL PROYECTO PERSIGUE EXAMINAR LAS DIFERENTES ETAPAS INVOLUCRADAS EN EL MECANISMO DE ACTIVACION QUE CONDUCE A LA LIBERACION DEL PEPTIDO DE FUSION, PROCESO DEPENDIENTE DE LA PROGRESIVA ACIDIFICACION DEL PH, COMO RESULTADO FINAL DEL PROYECTO, CONFIAMOS EN PODER OBTENER UNA MEJOR COMPRENSION DEL MECANISMO DE ACCION DE AMBAS DIANAS, Y ESPECIALMENTE EN EL CASO DE HEMAGLUTINININA EXPLORAR LA PRESENCIA SITIOS DE UNION CRIPTICOS QUE PUEDEN SER EMPLEADOS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS INHIBIDORES DEL PROCESOS DE FUSION, CANAL DE PROTONES M2\HEMAGLUTININA\MECANISMO DE INHIBICIÓN\DINÁMICA DE PROTEÍNA\DISEÑO DE FÁRMACOS\QUÍMICA COMPUTACIONAL

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