Descripción del proyecto
EL ESTRES INFLAMATORIO INDUCIDO POR EL CHOQUE SEPTICO O LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS DISMINUYE EL PESO CORPORAL Y PRODUCE BALANCE DE NITROGENO NEGATIVO Y CAQUEXIA. ESTO LLEVA APAREJADO DEBILIDAD Y PRODUCIDA POR LA PERDIDA DE MASA MUSCULAR, AUMENTO DE INFECCIONES Y MAL PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD. EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS MUSCULARES RESPONSABLES DE LA PERDIDA DE MASA MUSCULAR, ASI COMO EL POSIBLE PAPEL ANTI-INFLAMATORIO Y ANTICAQUECTICO DE LA MSH Y DE LOS AGONISTAS DE LOS RECEPTORES BETA-2 ADRENERGICOS EN RATAS CON SEPSIS O ARTRITIS CRONICA. LOS OBJETIVOS PROPUESTOS SON:1- ESTUDIAR LOS MECANISMOS POR LOS CUALES SE PIERDE MASA MUSCULAR EN LA ARTRITIS Y EN LA SEPSIS EXPERIMENTALES, ANALIZANDO CUALES SON LOS FACTORES IMPLICADOS EN LA ACTIVACION DE LOS SISTEMAS PROTEOLITICOS Y EL ESTADO DE LAS CELULAS SATELITES. SE COMPARARA LOS EFECTOS DE LA INFLAMACION EN DOS MUSCULOS DE LAS EXTREMIDADES, EN EL SOLEO DE TIPO OXIDATIVO, EN EL GASTROCNEMIO FUNDAMENTALMENTE DE TIPO GLUCOLITICO Y EN UN MUSCULO RESPIRATORIO COMO EL DIAFRAGMA. 2- ANALIZAR EL PAPEL DE LOS RECEPTORES MC3 Y MC4 EN LOS EFECTOS ANTI-INFLAMATORIOS Y ANTI-CAQUECTITOS DE LA MSH, MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE AGONISTAS DE AMBOS RECEPTORES Y UN ANTAGONISTA DE LOS MC4, EN LA ARTRITIS Y EN LA SEPSIS EXPERIMENTALES. SE ANALIZARAN LOS POSIBLES CAMBIOS EN LA INGESTA, EN LA EXPRESION HIPOTALAMICA DE LOS NEUROPEPTIDOS QUE REGULAN LA INGESTA, EL SISTEMA IGF-IGFBPS, LA RESPUESTA MUSCULAR Y EL METABOLISMO LIPIDICO. 3- DILUCIDAR SI LA ADMINISTRACION DE FORMOTEROL, AGONISTA DE LOS RECEPTORES BETA-2 ADRENERGICOS ES CAPAZ DE REVERTIR LA CAQUEXIA INDUCIDA POR LA SEPSIS Y LA ARTRITIS CRONICA. PARA ELLO, SE ESTUDIARA SI EL FORMOTEROL REDUCE LA INFLAMACION E INDUCE CAMBIOS EN LA INGESTA, EN EL SISTEMA IGF-IGFBPS, EN LOS MUSCULOS Y EN EL METABOLISMO LIPIDICO. LA ARTRITIS SE INDUCIRA EN RATAS MEDIANTE UNA INYECCION DE ADYUVANTE Y LA SEPSIS MEDIANTE LA INYECCION DE LIPOPOLISACARIDO DE E COLI. SE REALIZARAN CULTIVOS PRIMARIOS DE HEPATOCITOS DE RATA SOLOS O CON CELULAS NO PARENQUIMATOSAS. LAS PROTEINAS SE ANALIZARAN MEDIANTE INMUNOHISTOQUIMICA O WESTERN BLOT, LA EXPRESION DE LOS GENES MEDIANTE PCR EN TIEMPO REAL, LAS MEDIDAS EN EL SUERO O MEDIO DE CULTIVO SE REALIZARAN POR RIA, ELISA O KIT COMERCIALES. LOS CAMBIOS EN LA MORFOLOGIA DE LOS MUSCULOS Y EL ESTADO DE LA CELULAS SATELITES SE ANALIZARAN MEDIANTE HEMATOXILINA-EOSINA E INMUNOHISTOQUIMICA.