MECANISMOS EFECTORES EN REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA A MEDICAMENTOS...
MECANISMOS EFECTORES EN REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA A MEDICAMENTOS: EXPRESION Y FUNCION DE RECEPTORES NK ACTIVADORES
LAS REACCIONES ADVERSAS A FARMACOS CON BASE INMUNOLOGICA, TAMBIEN CONOCIDAS COMO REACCIONES ALERGICAS O DE HIPERSENSIBILIDAD A MEDICAMENTOS, COMPRENDEN UNA AMPLIA GAMA DE MANIFESTACIONES CLINICAS QUE PUEDEN SER LEVES, COMO EL EXAN...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2010-01-01
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Descripción del proyecto
LAS REACCIONES ADVERSAS A FARMACOS CON BASE INMUNOLOGICA, TAMBIEN CONOCIDAS COMO REACCIONES ALERGICAS O DE HIPERSENSIBILIDAD A MEDICAMENTOS, COMPRENDEN UNA AMPLIA GAMA DE MANIFESTACIONES CLINICAS QUE PUEDEN SER LEVES, COMO EL EXANTEMA MACULOPAPULAR (MPE), GRAVES COMO EL SINDROME DE HIPERSENSIBILIDAD A MEDICAMENTOS (DIHS/DRESS) O MUY GRAVES COMO LA NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA (SJS/TEN). TODAS ELLAS AFECTAN FUNDAMENTALMENTE A LA PIEL Y LINFOCITOS CITOTOXICOS PUEDEN SER LAS PRINCIPALES CELULAS EFECTORAS EN ESTAS PATOLOGIAS. EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES ANALIZAR EL PAPEL DE LINFOCITOS CITOTOXICOS, INCLUYENDO CELULAS NK Y CTLS EN REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD NO INMEDIATA A MEDICAMENTOS. EN ESTE ESTUDIO PRETENDEMOS ANALIZAR MEDIANTE CITOMETRIA DE FLUJO, ENSAYOS FUNCIONALES (CITOTOXICIDAD, DEGRANULACION Y PRODUCCION DE CITOQUINAS) RT-PCR, PCR CUANTITATIVA E INMUNOHISTOQUIMICA ASPECTOS MOLECULARES Y FUNCIONALES DE LINFOCITOS T CITOTOXICOS Y CELULAS NK EN SANGRE PERIFERICA Y EN INFLILTRADOS CUTANEOS DE PACIENTES CON REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD NO INMEDIATA DESENCADENADA POR MEDICAMENTOS, COMPARANDO MUESTRAS DE LOS PACIENTES DURANTE LA REACCION Y UNA VEZ RESUELTO EL CUADRO CLINICO Y MUESTRAS EN FASE AGUDA DE PACIENTES CON EFERMEDADES DE DISTINTOS NIVELES DE GRAVEDAD, E INDIVIDUOS CONTROL. LOS PRINCIPALES OBJETIVOS SON: 1. ESTUDIAR LA IMPLICACION DEL RECEPTOR ACTIVADOR CD94/NKG2C EN LA ACTIVIDAD CITOTOXICA LA SECRECION DE IFN- EN SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS T Y CELULAS NK PROCEDENTES DE PACIENTES Y CONTROLES Y LA REGULACION DE ESTA ACTIVIDAD POR LOS RECEPTORES INHIBIDORES CD94/NKG2A E ILT2 EN CELULAS PRIMARIAS.2. EXPLORAR EL POSIBLE PAPEL DEL RECEPTOR ACTIVADOR NKG2D EXPRESADO EN DISTINTAS SUBPOBLACIONES LINFOIDES EN REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDD CUTANEA A FARMACOS Y SU INTERACCION CON CD94/NKG2C.3. ANALIZAR AL EXPRESION DE CITOQUINAS RELACIONADAS CON LA FUNCION DE LINFOCITOS CITOTOXICOS Y CON INMUNIDAD DE MUCOSAS Y EPITELIOS EN SANGRE PERIFERICA Y EN PIEL AFECTA DE PACIENTES Y CONTROLES.4. ESTUDIAR LA RESPUESTA NK A LA ESTIMULACION POR FARMACOS IN VITRO EN PBMCS DE PACIENTES SENSIBILIZADOS