Descripción del proyecto
LAS PROTEINAS CON PROPIEDADES ANTIMICROBIANAS TIENEN INTERES EN DIVERSOS CAMPOS TALES COMO EL BIOCONTROL DE ALIMENTOS Y TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS DONDE PUEDEN CONSTITUIR UNA ALTERNATIVA A LOS ANTIBIOTICOS CLASICOS DE BAJO PESO MOLECULAR. ENTRE ESTAS PROTEINAS SE ENCUENTRAN LAS L-AMINO ACIDO OXIDASAS (LAOS) QUE SON ENZIMAS QUE OXIDAN L-AMINOACIDOS GENERANDO EL CETOACIDO CORRESPONDIENTE, AMONIO Y PEROXIDO DE HIDROGENO. LAS LAOS TIENEN TAMBIEN INTERES EN DIVERSAS APLICACIONES BIOTECNOLOGICAS COMO BIOTRANSFORMACIONES Y DISEÑO DE BIOSENSORES. EN LA BACTERIA MARINA MARINOMONAS MEDITERRANEA, NUESTRO GRUPO HA CARACTERIZADO LODA LA PRIMERA LAO QUE OXIDA L-LISINA EN POSICION EPSILON. A DIFERENCIA DE OTRAS LAOS, LODA NO ES UNA FLAVOPROTEINA SINO UNA QUINOPROTEINA QUE SE SINTETIZA A NIVEL CITOPLASMATICO Y ES SECRETA POSTERIORMENTE. HEMOS DEMOSTRADO QUE LODA ESTA CODIFICADA EN UN OPERON JUNTO CON OTRO GEN, LODB, QUE CODIFICA UNA PROTEINA DE FUNCION DESCONOCIDA PERO QUE ES NECESARIA PARA LA SINTESIS DE LODA ACTIVA. LA EXPRESION DE LODA ESTA REGULADA A NIVEL TRANSCRIPCIONAL POR PPOS UNA HISTIDIN QUINASA SENSORA DE MEMBRANA, Y A NIVEL POST-TRANSCRIPCIONAL POR L-LISINA Y OTROS COMPUESTOS ANALOGOS.EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LA SINTESIS DE LA LISINA OXIDASA DE M. MEDITERRANEA. EN CONCRETO, PRETENDEMOS ESTUDIAR LA INTERACCION ENTRE LODA Y LODB, Y EL PAPEL CONCRETO DE LODB EN LA GENERACION DE LA FORMA ACTIVA DE LODA, PARTIENDO DE LA HIPOTESIS DE QUE PARTICIPA EN LA SINTESIS DEL COFACTOR QUINONICO. OTRA LINEA DE INVESTIGACION SERA LA CARACTERIZACION DEL MECANISMO DE SECRECION DE LODA PUESTO QUE EL ANALISIS DE SU SECUENCIA NO REVELA LOS TIPICOS MOTIVOS DE SECRECION DE LOS SISTEMA UTILIZADOS POR BACTERIAS GRAM-NEGATIVAS POR LO QUE PODRIA SER UN MECANISMO NOVEDOSO. POR OTRA PARTE, TENEMOS TAMBIEN EL OBJETIVO DE ESTUDIAR LOS MECANISMOS REGULATORIOS DE LA EXPRESION DE LA ACTIVIDAD LISINA OXIDASA EN M. MEDITERRANEA. EN ESTE SENTIDO, SE ANALIZARA CON MAYOR PROFUNDIDAD LA RUTA EN LA QUE PARTICIPA PPOS Y SE INTENTARA CARACTERIZAR EL MECANISMO DE REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL POR L-LISINA. EN NUESTRA OPINION, EL ESTUDIO PROPUESTO PUEDE TENER INTERES CIENTIFICO GENERAL Y AYUDAR A ENTENDER LOS PROCESOS MOLECULARES DE GENERACION DE COFACTORES QUINONICOS, LOS MECANISMOS DE SECRECION DE PROTEINAS EN BACTERIAS GRAM NEGATIVAS Y LA RELEVANCIA FISIOLOGICA DE LAS LAOS BACTERIANAS.