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BFU2014-55058-P

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MECANISMOS DE REGULACION DEL PROCESAMIENTO ALTERNATIVO DE PRECURSORES DE ARN MENSAJERO LA ELIMINACION DE INTRONES (SPLICING) DE PRECURSORES DE ARN MENSAJEROS ES UN PASO NECESARIO PARA LA EXPRESION DE LA MAYORIA DE LOS GENES EN EUCARIOTAS SUPERIORES, PATRONES ALTERNATIVOS DE ELIMINACION DE INTRONES FACILITAN LA REGUL... ver más

01/01/2014

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593K€

Presupuesto del proyecto: 593K€

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FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 593K€

Descripción del proyecto LA ELIMINACION DE INTRONES (SPLICING) DE PRECURSORES DE ARN MENSAJEROS ES UN PASO NECESARIO PARA LA EXPRESION DE LA MAYORIA DE LOS GENES EN EUCARIOTAS SUPERIORES, PATRONES ALTERNATIVOS DE ELIMINACION DE INTRONES FACILITAN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA Y EXPANDEN LA CAPACIDAD CODIFICANTE Y POTENCIAL REGULATORIO DE LOS GENOMAS DE ORGANISMOS MULTICELULARES, ALTERACIONES EN EL SPLICING ALTERNATIVO SON TAMBIEN COMUNES EN ENFERMEDADES Y FRECUENTEMENTE CAUSAN O MODIFICAN EL DESARROLLO DE PATOLOGIAS HUMANAS, EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES INCREMENTAR NUESTRA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE DIRIGEN LA SELECCION DE SECUENCIAS DE SPLICING, DE ACUERDO CON LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:I, INVESTIGAR MECANISMOS DETALLADOS DE RECONOCIMIENTO Y VERIFICACION DE SITIOS 3' DE SPLICING: SE ESTUDIARAN LAS BASES MOLECULARES MEDIANTE LAS CUALES EL FACTOR U2AF Y FACTORES ASOCIADOS RECONOCEN LA VARIEDAD DE SECUENCIAS QUE DEFINEN EL EXTREMO 3' DE LOS INTRONES, ASIMISMO SE ESTUDIARA LA FUNCION DEL FACTOR SF3B1 EN LA VERIFICACION DEL RECONOCIMIENTO DEL PUNTO DE RAMIFICACION (BRANCH POINT), ASI COMO LOS EFECTOS QUE TIENEN SOBRE ESTA ACTIVIDAD VARIAS FAMILIAS DE DROGAS ANTITUMORALES QUE TIENEN COMO DIANA SF3B1 Y LOS EFECTOS DE MUTACIONES EN ESTE GEN QUE APARECEN FRECUENTEMENTE ASOCIADAS A VARIOS TIPOS DE CANCER,II, ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE REGULACION DE SPLICING ALTERNATIVO DE GENES RELEVANTES PARA EL CONTROL DE LA PROLIFERACION CELULAR Y LA APOPTOSIS: ESTUDIAREMOS LOS DETERMINANTES CELULARES QUE REGULAN EL SPLICING ALTERNATIVO DEL GEN FAS/CD95 PARA PRODUCIR ISOFORMAS QUE PROMUEVEN O INHIBEN LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA, LOS MECANISMOS POR LOS QUE LA PROTEINA RBM10 REGULA EL SPLICING ALTERNATIVO DEL GEN NUMB PARA CONTROLAR LA PROLIFERACION DE CELULAS DE TUMORES DE PULMON Y LAS ALTERACIONES EN LOS PATRONES DE SPLICING ALTERNATIVO CAUSADAS POR LA EXPRESION DE VARIANTES ONCOGENICAS DEL GEN DEL SARCOMA DE EWING,III, INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE ARNS NO CODIFICANTES EN LA REGULACION DEL SPLICING ALTERNATIVO EN C, ELEGANS, ARN\SPLICING\REGULACIÓN GÉNICA\PROLIFERACIÓN CELULAR\APOPTOSIS\CÁNCER\BIOLOGÍA DE SISTEMAS

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