Innovating Works

BFU2008-00363

Financiado
MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN EL CONTROL DEL SPLICING DEL PRE-MRNA
EL SPLICING DEL PRE-MRNA ES UN PASO ESENCIAL EN LA EXPRESION GENICA, DURANTE EL SPLICING, LA INFORMACION CONTENIDA EN UN PRE-MRNA DE DISPONE DE MANERA PRECISA Y ORDENADA PARA FORMAR EL MRNA, MEDIANTE SPLICING ALTERNATIVO DE PUEDEN... EL SPLICING DEL PRE-MRNA ES UN PASO ESENCIAL EN LA EXPRESION GENICA, DURANTE EL SPLICING, LA INFORMACION CONTENIDA EN UN PRE-MRNA DE DISPONE DE MANERA PRECISA Y ORDENADA PARA FORMAR EL MRNA, MEDIANTE SPLICING ALTERNATIVO DE PUEDEN FORMAR MRNAS DISTINTOS A PARTIR DE UN UNICO GEN, SE ESTA EVIDENCIANDO QUE ESTE PROCESO AFECTA A LA MAYORIA DE GENES DE METAZOOS, Y EN HUMANOS PROBLEMAS EN SPLICING SE CORRELACIONAN CON ENFERMEDAD, EL SPLICING DE PRE-MRNA TIENE LUGAR EN EL SPLICEOSOMA, UNA GRAN PARTI-CULA RIBONUCLEOPROTEICA, COMPLEJA, CONSERVADA EVOLUTIVAMENTE, QUE CONTIENE DEL ORDEN DE CIEN PROTEI-NAS Y CINCO RNAS NUCLEARES PEQUEÑOS (SNRNAS), EL SPLICEOSOMA SE ENSAMBLA DE NUEVO SOBRE CADA INTRON NACIENTE, SIGUIENDO UN PROCESO ORDENADO Y POCO COMPRENDIDO, A PESAR DE LOS MUCHOS ESFUERZOS QUE SE LE HAN DEDICADO, SE SABE POCO SOBRE COMO SE SELECCIONAN LOS SITIOS DE SPLICING (SS) DADO EL PO-CO CONTENIDO INFORMACIONAL DE SUS SECUENCIAS, ADEMAS, LA COMPLEJIDAD DEL ENSAMBLAJE OFRECE MUCHAS OPORTUNIDADES PARA LA REGULACION QUE CONLLEVA EL SPLICING ALTERNATIVO, Y SOLO UNOS POCOS MECANISMOS SE HAN ELUCIDADO, LA VISION PRESENTE SE CENTRA EN ESTRATEGIAS DE REGULACION BASADAS EN UN CAMBIO EN LA ACCESIBILIDAD DE LAS SEÑALES DE SPLICING, O PREVINIENDO LA NECESARIA INTERACCION ENTRE FACTORES DE SPLI-CING, ESTUDIOS RECIENTES SOBRE LA DINAMICA DEL SPLICEOSOMA RESALTAN LA RELEVANCIA DE CAMBIOS CONFOR-MACIONALES EN PASOS CRITICOS, Y CABE ESPERAR QUE TAMBIEN ESTOS SEAN DIANAS PARA REGULACION, EL PRIMER OBJETIVO DE ESTA SOLICITUD SE CENTRA EN EL USO DEL GEN RPL30 DE SACCHAROMYCES CEREVISIAE PARA EXPLO-RAR COMO EL ENSAMBLAJE DEL SPLICEOSOMA PUEDE REGULARSE, CON ENFASIS EN SUS CAMBIOS CONFORMACIONA-LES, ADEMAS, COMO SE DETERMINA EL 3¿SS EN S, CEREVISIAE ES TODAVIA POCO CONOCIDO, Y ESTE PROCESO ES RELEVANTE PARA LA SELECCION DE SS EN TODOS LOS SISTEMAS, DE AHI EL SEGUNDO OBJETIVO, EL ESTUDIO DE LO MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A LA SELECCION DEL 3¿SS EN LEVADURA, HAY DATOS QUE APOYAN LAS HIPOTESIS DE PARTIDA, Y APROVECHANDO QUE SE TRABAJA EN UN SISTEMA MODELO SE VAN A COMBINAR APROXI-MACIONES BIOQUIMICAS, GENETICAS, GENOMICAS Y BIOINFORMATICAS, MOSTRAMOS COMO LA PROTEINA L30 SE UNE A SU PROPIO TRANSCRITO NACIENTE PARA PREVENIR LOS REORDENAMIENTOS NECESARIOS PARA LA INCORPORA-CIONDE U2 SNRNP AL INTRON, LO QUE OFRECE UNA OPORTUNIDAD PARA ESTUDIAR COMO LOS CAMBIOS CONFORMA-CIONALES DEL SPLICEOSOMA PUEDEN REGULARSE, NUESTROS RESULTADOS SUGIEREN NUEVOS ROLES PARA FACTORES DE SPLICING INVOLUCRADOS EN EL RECLUTAMIENTO DE U2 Y LA SELECCION DEL 3¿SS, EN PARALELO SE ESTA LLEVANDO A CABO LA CARACTERIZACION DEL SPLICING DEL INTRON DMC1, EL CUAL MUESTRA EL USO DE DOS SITIOS 3¿SS ALTERNA-TIVOS, ESTE RESULTADO INESPERADO NOS HA CONDUCIDO A LA EXPLORACION GENOMICA EN LEVADURA PARA LA BUSQUEDA DE SITIOS 3¿SS ALTERNATIVOS, EN RESPUESTA A ESTIMULOS CELULARES INTERNOS O EXTERNOS, YA QUE SE HA MOSTRADO RECIENTEMENTE QUE EL SPLICEOSOMA DE LEVADURA RESPONDE A ESOS CAMBIOS, levadura\spliceosome\conformación\3' splice site selection\microarray\mutantes\L30\U2 snRNP\DMC1\Mud2 ver más
01/01/2008
CSIC
25K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 25K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M