MECANISMOS DE REGULACION DE LA PLASTICIDAD Y LA DIFERENCIACION NEURONAL POR LAS...
MECANISMOS DE REGULACION DE LA PLASTICIDAD Y LA DIFERENCIACION NEURONAL POR LAS QUINASAS KIS Y MLK2
ESTUDIOS MUY RECIENTES ESTAN EMPEZANDO A REVELAR LA IMPORTANCIA DE LOS PROCESOS DE LOCALIZACION DE MRNAS Y DE SU TRADUCCION LOCALIZADA EN AXONES Y DENDRITAS, DURANTE EL TRANSPORTE DE LOS MRNAS SU TRADUCCION ESTA REPRIMIDA Y ESTA S...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2008-01-01
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Descripción del proyecto
ESTUDIOS MUY RECIENTES ESTAN EMPEZANDO A REVELAR LA IMPORTANCIA DE LOS PROCESOS DE LOCALIZACION DE MRNAS Y DE SU TRADUCCION LOCALIZADA EN AXONES Y DENDRITAS, DURANTE EL TRANSPORTE DE LOS MRNAS SU TRADUCCION ESTA REPRIMIDA Y ESTA SE ACTIVA EN LUGARES CONCRETOS EN RESPUESTA A SEÑALES SINAPTICAS, ENTENDER COMO SE REGULA LA LOCALIZACION DE LOS MRNAS Y SU TRADUCCION LOCALIZADA A NIVEL MOLECULAR AYUDARA A ENTENDER ASPECTOS FUNDAMENTALES DE LA PLASTICIDAD Y LA DIFERENCIACION NEURONAL, TRABAJOS DE NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE LA QUINASA KIS, UNA SERINA / TREONINA QUINASA, INTERACTUA CON TRES PROTEINAS ENCONTRADAS EN GRANULOS DE RNA: KIF3A, NONO Y EEF1A, ADEMAS, SABEMOS QUE KIS COLOCALIZA EN GRANULOS DE RNA CON LA KINESINA KIF3A EN NEURITAS DE PRECURSORES CORTICALES DIFERENCIADOS CON BDNF, EXPERIMENTOS DE ANALISIS FUNCIONAL INDICAN QUE KIS PUEDE ESTIMULAR LA TRADUCCION LOCALIZADA DE MRNAS Y FAVORECER EL CRECIMIENTO NEURITICO Y LA SUPERVIVENCIA NEURONAL, NUESTRA HIPOTESIS PROPONE A KIS COMO UN MODULADOR LOCAL DE LA TRADUCCION DE DETERMINADOS MRNAS, CONCRETAMENTE PLANTEAMOS: (1) IDENTIFICAR NUEVAS INTERACCIONES ENTRE KIS Y OTROS COMPONENTES DE LOS GRANULOS DE RNA, (2) DETERMINAR LAS PROTEINAS DIANAS DE FOSFORILACION, (3) CARACTERIZAR LA REGULACION DE KIS, Y (4) ESTUDIAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE KIS EN LA DIFERENCIACION NEURONAL, POR OTRO LADO ESTAMOS INTERESADOS EN LA CONEXION ENTRE LA SEÑALIZACION POR FACTORES TROFICOS Y LA EXPRESION DE GENES DE DIFERENCIACION NEURONAL, SEGUN RESULTADOS DESCRITOS EN LA LITERATURA Y DATOS DE NUESTRO PROPIO LABORATORIO, MIENTRAS FGF ACTIVA LA PROLIFERACION, BDNF SE MUESTRA COMO UN FACTOR DIFERENCIADOR MUY ACTIVO, NUESTRA HIPOTESIS PROPONE QUE LA REGULACION DE LA EXPRESION DEL RECEPTOR DE BDNF (TRKB) POR FACTORES TRANSCRIPCIONALES BHLH ES MODULADA POR LA QUINASA MLK2 PARA COORDINAR LA SALIDA DEL CICLO CELULAR Y LA DIFERENCIACION NEURONAL, Y PLANTEAMOS ESTUDIAR EL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL MLK2 CONTROLA LA ACTIVIDAD DEL FACTOR BHLH E47 Diferenciación\plasticidad neuronal\transcripción\síntesis de proteínas\TrkB\KIS\E47\MLK2