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SAF2008-02933

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MECANISMOS DE GENOTOXICIDAD Y CARCINOGENICIDAD DEL ARSENICO

EL ARSENICO ES UN PROBADO CARCINOGENO EN HUMANOS CUYOS MECANISMOS DE TOXICIDAD, GENOTOXICIDAD Y CARCINOGENICIDAD AUN SON CONFUSOS, EN ESTE CONTEXTO, LO QUE SE PRETENDE ES APORTAR NUEVA INFORMACION SOBRE TRES ASPECTOS CONCRETOS,1,... ver más

01/01/2008

UAB

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1267

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UAB

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UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1267

Presupuesto del proyecto 109K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL ARSENICO ES UN PROBADO CARCINOGENO EN HUMANOS CUYOS MECANISMOS DE TOXICIDAD, GENOTOXICIDAD Y CARCINOGENICIDAD AUN SON CONFUSOS, EN ESTE CONTEXTO, LO QUE SE PRETENDE ES APORTAR NUEVA INFORMACION SOBRE TRES ASPECTOS CONCRETOS,1, ¿QUE TIPO DE MUTACIONES PRODUCE? PARA RESPONDER A ESTA PREGUNTA SE GENERARAN MUTANTES PARA EL LOCUS TIMIDINA QUINASA (TK) EN UNA LINEA DE LINFOMA DE RATON HETEROZIGOTA PARA DICHO GEN Y SE ESTUDIARA SU ESPECTRO MOLECULAR, TANTO EN CLONES PEQUEÑOS COMO EN GRANDES, LA BONDAD DE ESTE SISTEMA ES QUE LOS MUTANTES SE PUEDEN GENERAR TANTO POR MUTACIONES PUNTUALES COMO POR DELECIONES Y REORGANIZACIONES CROMOSOMICAS, MEDIANTE EL ANALISIS POR SECUENCIACION DEL CDNA OBTENIDO POR RT-PCR SE ANALIZARAN LOS CAMBIOS INTRAGENICOS, MIENTRAS QUE LA AMPLIFICACION POR PCR DE OCHO MICROSATELITES, QUE CUBREN TODO EL CROMOSOMA 11, NOS PERMITIRA MEDIR LA PERDIDA DE HETEROCIGOSIDAD, LA TECNICA FISH, MARCANDO EL CROMOSOMA 11, NOS PERMITIRA DETECTAR LA INDUCCION DE REORGANIZACIONES QUE AFECTAN A DICHO CROMOSOMA,2, ¿COMO AFECTAN DIVERSOS POLIMORFISMOS GENETICOS, EN GENES DEL METABOLISMO DEL ARSENICO, EN EL PERFIL URINARIO DE PERSONAS AMBIENTALMENTE EXPUESTAS? DADO EL ELEVADO POTENCIAL TOXICO Y GENOTOXICO DE LAS FORMAS TRIVALENTES METILADAS, GENERADAS DURANTE LA METABOLIZACION/EXCRECION DEL ARSENICO, SE CONSIDERA QUE LA VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL FRENTE A LA EXPOSICION AL ARSENICO DEPENDE DE SU PATRON DE METABOLIZACION, EN POBLACIONES AMBIENTALMENTE EXPUESTAS DE CHILE Y MEJICO, SE TOMARAN MUESTRAS DE SANGRE Y ORINA, EN ORINA SE MEDIRA SU CONTENIDO TOTAL DE ARSENICO, ASI COMO SU ESPECIACION O CONTENIDO EN LAS DISTINTAS ESPECIES ORGANICAS E INORGANICAS, QUE NOS INDICARAN LA EFICACIA DEL PROCESO DE METABOLIZACION, DE LA MUESTRA DE SANGRE SE EXTRAERA EL DNA, A PARTIR DEL CUAL SE EVALUARAN (POR SECUENCIACION) POLIMORFISMOS EN GENES CON SUPUESTO PAPEL EN LA REDUCCION (REDUCTASAS) COMO GSTO1, GSTO2, GSTM1, GSTT1, GSTP1 Y GSTZ; DEL MISMO MODO SE EVALUARAN POLIMORFISMOS EN LA POSIBLE METILTRANSFERASA AS3MT, POR ULTIMO, PODRIA SER QUE GENES INVOLUCRADOS EN EL TRANSPORTE DEL ARSENICO TUVIERAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA DETERMINACION DEL PERFIL URINARIO; ASI, POLIMORFISMOS EN GENES COMO LOS TRANSPORTADORES DE MEMBRANA AQUAGLICEROPORINAS (AQP7 Y AQP9), LOS HEXOSA PERMEASA (HXT) Y LOS ATP-BINDING CASSETTE (MRP1 Y MRP2), TAMBIEN SERAN ESTUDIADOS, LA EXISTENCIA DE ASOCIACIONES ENTRE DETERMINADOS POLIMORFISMOS Y ALTERACIONES EN EL PATRON DE EXCRECION NOS DARA INFORMACION RELEVANTE SOBRE EL PAPEL DEL GEN Y DE SU VARIANTE EN EL RIESGO ASOCIADO A LA EXPOSICION AMBIENTAL AL ARSENICO,3, ¿QUE CAMBIOS DE EXPRESION GENICA SE DAN EN DISTINTOS ORGANOS DE UN ORGANISMO MODELO (HAMSTER) TRAS UNA EXPOSICION SUBCRONICA A ARSENITO VIA AGUA DE BEBIDA? MEDIANTE LA TECNICA DEL DIFFERENTIAL DISPLAY (DD-PCR) SE MEDIRA LA ALTERACION DE LOS PATRONES DE EXPRESION GENICA EN HAMSTER (QUE ES EL ANIMAL DE EXPERIMENTACION CON UN PERFIL DE EXCRECION MAS SIMILAR AL DE HUMANOS), LOS TRATAMIENTOS SUBCRONICOS EN AGUA, SIMULARAN LAS DOSIS EQUIVALENTES AL VALOR A 50 UG/L EN HUMANOS, QUE ES EL MAXIMO PERMITIDO POR LA MAYORIA DE LEGISLACIONES, LOS EFECTOS SE MEDIRAN EN 10 ORGANOS DIANA: RIÑON, PULMON, PIEL, VEJIGA, HIGADO, CORAZON, TESTICULOS, TIMO, CEREBRO Y SANGRE, ESTE PUNTO APORTARA INFORMACION ACERCA DE LOS MECANISMOS DE ACCION DEL ARSENICO EN DISTINTOS ORGANOS DIANA, Y ADEMAS NOS APORTARA GENES CANDIDATOS CON LOS QUE EVALUAR EL RIESGO DE LAS POBLACIONES HUMANAS EXPUESTAS, arsenico\genotoxicidad\polimorfismos genéticos\metabolismo del arsénico\expresión génica

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