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BFU2013-41457-P

Financiado

DESCIFRANDO EL PAPEL GENOTOXICO DEL FORMALDEHIDO EN LA ANEMIA DE FANCONI

ESTE PROYECTO INTENTA ENTENDER EL PAPEL TOXICO DE LOS ALDEHIDOS ENDOGENOS GENERADOS METABOLICAMENTE Y SU CONTRIBUCION A LA PERDIDA DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (CMH) Y EL DESARROLLO DE CANCER EN ENFERMEDADES QUE CURSAN CON FAL... ver más

01/01/2013

FUNDACIÓN PÚBLICA...

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN PÚBLICA ANDALUZA PARA LA GESTIÓN DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

FUNDACIÓN PÚBLICA ANDALUZA P...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN PÚBLICA ANDALUZA PARA LA GESTIÓN DE...

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO INTENTA ENTENDER EL PAPEL TOXICO DE LOS ALDEHIDOS ENDOGENOS GENERADOS METABOLICAMENTE Y SU CONTRIBUCION A LA PERDIDA DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (CMH) Y EL DESARROLLO DE CANCER EN ENFERMEDADES QUE CURSAN CON FALLO DE MEDULA OSEA, LOS ALDEHIDOS REACTIVOS SON MOLECULAS UBICUAS GENERADAS DURANTE EL METABOLISMO CELULAR QUE CAUSAN DAÑO EN EL DNA, POTENCIALMENTE DANDO LUGAR A MUTACIONES, LA ANEMIA DE FANCONI ES UNA ENFERMEDAD GENETICA RARA CARACTERIZADA PRINCIPALMENTE POR FALLO DE MEDULA OSEA PROGRESIVO EN LA PRIMERA DECADA DE VIDA, DESARROLLO DE LEUCEMIA AGUDA MIELOIDE (LAM), Y SUSCEPTIBILIDAD A TUMORES SOLIDOS, LOS RATONES DEFICIENTES EN EL GEN FANCD2 NO RECAPITULAN LA MAYORIA DE LOS SINTOMAS CLINICOS QUE DESARROLLAN LOS PACIENTES FA, POSIBLEMENTE DEBIDO A LA AUSENCIA EN RATONES DE LOS METABOLITOS TOXICOS QUE CAUSAN EL DAÑO REPARADO POR LA RUTA FA, LA RUTA DE REPARACION DE DNA FA JUEGA UN PAPEL ESENCIAL CONTRARRESTANDO LAS CONSECUENCIAS LETALES DE LA ACUMULACION DE FORMALDEHIDO EN UN MODELO ANIMAL, DE HECHO, LA DELECION DEL GEN ADH5 EL GEN ENCARGADO DEL CATABOLISMO DEL FORMALDEHIDO, EN RATONES DEFICIENTES EN EL GEN FANCD2 PROVOCA FALLO DE MEDULA OSEA COMO CONSECUENCIA DE LA ACUMULACION DE FORMALDEHIDO Y EL DEFECTO DE REPARACION DEL DNA EN DICHOS RATONES, LO CUAL SITUA A LOS ALDEHIDOS REACTIVOS COMO FUENTE ETIOLOGICA QUE PRODUCE EL DAÑO EN EL DNA QUE SE REPARA POR LA RUTA FA, ESTUDIAREMOS EL DAÑO AL DNA CAUSADO POR FORMALDEHIDO DESDE UN PUNTO DE VISTA MOLECULAR, ADEMAS, ANALIZAREMOS LA CONTRIBUCION DE LOS DERIVADOS DEL FOLATO EN LAS CONSECUENCIAS GENOTOXICAS DE LA ACUMULACION DE FORMALDEHIDO EN RATONES,LAS METAS ESPECIFICAS DE ESTE PROYECTO SON:1- CARACTERIZACION MOLECULAR DE LA TOXICIDAD MEDIADA POR FORMALDEHIDO USANDO LINEAS CELULARES TRANSFORMADAS: ANALIZAREMOS IN VIVO LAS CONSECUENCIAS DE LA EXPOSICION A FORMALDEHIDO EN CELULAS DURANTE EL PROCESO DE REPLICACION, SE ESTUDIARA SI EL FORMALDEHIDO ES CAPAZA DE BLOQUEAR LA MAQUINARIA DE REPLICACION, ADEMAS, SE DETERMINARA SI EL FORMALDEHIDO CAUSA DAÑO EN REGIONES ESPECIFICAS DEL DNA LLAMADOS SITIOS FRAGILES MEDIANTE HIBRIDACION IN SITU (FISH) USANDO UN PROTOCOLO ESTABLECIDO, Y SI EL DAÑO CAUSADO EN LOS SITIOS FRAGILES PROVOCA EL RECLUTAMIENTO DE LAS PROTEINAS FA, ASI MISMO, ESTUDIAREMOS SI LA TOXICIDAD POR FORMALDEHIDO ESTA MEDIADA POR LOS DERIVADOS DEL FOLATO, QUE PUEDAN INTERFERIR CON LA MAQUINARIA DE REPLICACION DEL DNA, DE MANERA SIMILAR, SE ESTUDIARA SI HAY UN RECLUTAMIENTO ESPECIFICO DE LAS PROTEINAS FA A LOS SITIOS FRAGILES INDUCIDOS POR FOLATO, 2- CONSECUENCIAS FISIOLOGICAS DEL EXCESO DE DERIVADOS DEL FOLATO EN RATONES DEFICIENTES EN FANCD2: USANDO UN MODELO MURINO, ESTUDIAREMOS SI EL EXCESO DE DERIVADOS DEL FOLATO SUMINISTRADOS EN LA DIETA O A TRAVES DE OTRAS RUTAS PROVOCA FALLO MEDULAR EN RATONES DEFICIENTES EN FANCD2 O ADH5, ESTUDIAREMOS SI ESTE FALLO MEDULAR SE DEBE A UN DEFECTO EN LAS CMH, PARA ESTABLECER UNA RELACION ENTRE EL METABOLISMO DEL FOLATO Y EL FALLO MEDULAR DEBIDO A LA DEPLECION DE CMH,DE LOS ESTUDIOS LLEVADOS A CABO CON ANTERIORIDAD A ESTE PROYECTO SE PUEDE EXTRAPOLAR QUE EN AUSENCIA DE LA RUTA FA, LA ACUMULACION DE ALDEHIDOS EN LAS CELULAS HEMATOPOYETICAS TIENE UN RESULTADO FATAL, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE LOS ALDEHIDOS PROVOCAN DICHO EFECTO A'UN NO HAS SIDO EXPLORADOS, LOS RESULTADOS DEL PROYECTO ACTUAL INTENTAN ESCLARECER EL MECANISMO MOLECULAR POR EL QUE DICHOS ALDEHIDOS CAUSAN LA MUERTE DE LAS CMH, ANEMIA DE FANCONI\ ALDEHIDOS\ LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA\ APLASIA MEDULAR\ REPARACIÓN DE DNA

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