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PID2020-118296RB-I00

Financiado
MECANISMOS DE DISFUNCION MITOCONDRIAL Y NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN MODEL...
MECANISMOS DE DISFUNCION MITOCONDRIAL Y NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN MODELOS CELULARES Y ANIMALES DE ATAXIA DE FRIEDREICH EL PROYECTO ESTA DISEÑADO PARA IDENTIFICAR LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA DISFUNCION MITOCONDRIAL CAUSADA POR LA DEFICIENCIA DE FRATAXINA, QUE ES EL ORIGEN DE LA ENFERMEDAD CONOCIDA COMO ATAXIA DE FRIEDREICH (AF), EL PROYECTO TAM... EL PROYECTO ESTA DISEÑADO PARA IDENTIFICAR LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA DISFUNCION MITOCONDRIAL CAUSADA POR LA DEFICIENCIA DE FRATAXINA, QUE ES EL ORIGEN DE LA ENFERMEDAD CONOCIDA COMO ATAXIA DE FRIEDREICH (AF), EL PROYECTO TAMBIEN EVALUARA LA EFICACIA DEL REPOSICIONAMIENTO DE CALCITRIOL, ASI COMO LA EFICACIA DE NUEVOS COMPUESTOS, COMO POSIBLES TERAPIAS PARA REVERTIR EFICAZMENTE LOS PARAMETROS ALTERADOS ENCONTRADOS EN LOS MODELOS DE AF, ESTE PROYECTO ES UNA CONTINUACION DE LA LINEA ESTABLECIDA EN EL PROYECTO ANTERIOR EN EL QUE CONOCIMOS LOS EVENTOS QUE SE PRODUCEN TRAS LA REDUCCION DE LOS NIVELES DE FRATAXINA EN MODELOS CELULARES DE LA ENFERMEDAD, CON UN FOCO ESPECIAL EN LA FUNCION MITOCONDRIAL, ESOS HALLAZGOS (PUBLICADOS O PRELIMINARES) REVELAN UNA DISMINUCION EN LAS FUNCIONES MITOCONDRIALES DEBIDO A ALTERACIONES EN PROTEINAS RELACIONADAS CON OXPHOS (COMPLEJO I Y II), SINTESIS DE CALCITRIOL (FERREDOXINA 1, FDX1), FLUJO DE CALCIO MITOCONDRIAL (NCLX), PROCESAMIENTO DE PROTEINAS (PROTEASA AFG3L2), DESACETILACION DE PROTEINAS POR SIRTUINAS (SIRT3) Y APERTURA DEL PORO DE TRANSICION MITOCONDRIAL, EN ESTE NUEVO PROYECTO DESCRIBIMOS TRES AREAS PRINCIPALES PARA PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS DE DISFUNCION MITOCONDRIAL EN MODELOS CELULARES Y ANIMALES DE LA ENFERMEDAD: A) CARACTERIZACION DE LAS CONSECUENCIAS DE LA FALTA DE FRATAXINA SOBRE LA BIOENERGETICA MITOCONDRIAL, B) ANALISIS DE LAS ALTERACIONES MITOCONDRIALES SOBRE LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO Y CALCIO Y LA APERTURA DEL PORO MITOCONDRIAL Y C) EVALUACION DE LA EFECTIVIDAD DE COMPUESTOS CANDIDATOS PARA UN FUTURO USO TERAPEUTICO EN AF, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO ES DESCIFRAR EN PROFUNDIDAD LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN A LA DISFUNCION MITOCONDRIAL Y LA MUERTE CELULAR PARA DISEÑAR MEJORES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUE CONDUZCAN A UN TRATAMIENTO EFICAZ DE LA ENFERMEDAD, NO DISPONIBLE HASTA LA FECHA, LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SE DISTRIBUYEN EN 6 PAQUETES DE TRABAJO, EL WP1 EXPLORARA LAS ALTERACIONES EN EL SISTEMA OXPHOS MITOCONDRIAL EN NUESTRO NUEVO MODELO DE RATON DE LA ENFERMEDAD (FXNI151F); HASTA LA FECHA ESTAS ALTERACIONES NO SE HAN DESCRITO ADECUADAMENTE Y POR ELLO, EN ESTE WP, COLABORAREMOS CON EL DR, J,A ENRIQUEZ DEL CNIC, WP2 EXPLORARA LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO CELULAR Y SU POSIBLE RELACION CON EL METABOLISMO ENERGETICO, EL WP3 ANALIZARA PRINCIPALMENTE LA ACETILACION DE PROTEINAS MITOCONDRIALES Y SU IMPACTO EN LOS MECANISMOS DE APERTURA DE MPTP; WP4 SE OCUPARA DE LOS MECANISMOS DE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO MITOCONDRIAL CONSIDERANDO SU CAPTACION Y LIBERACION; EL WP5 ANALIZARA COMO EL CALCITRIOL ES CAPAZ DE AUMENTAR LAS CANTIDADES DE FRATAXINA Y SUS EFECTOS BENEFICIOSOS SOBRE LAS CELULAS DEFICIENTES EN FRATAXINA, EN ESTE WP COLABORAREMOS CON EL DR, I, FABREGAT DEL IDIBELL, FINALMENTE, WP6 SE DEDICARA A LAS PRUEBAS DE DROGAS EN MODELOS CELULARES Y EN RATONES FXNI151F,SE TRATA DE UN PROYECTO DE “RETOS INVESTIGACION” QUE COINCIDE CON EL PRIMER OBJETIVO “SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR” ARCHIVADO CON UN MARCADO CARACTER INTERDISCIPLINARIO PORQUE, EN EL ESTUDIO DE LA AF, NOS ACERCAMOS A ELLA UTILIZANDO LA BIOLOGIA CELULAR, LA BIOQUIMICA, LA PROTEOMICA Y ENSAYO DE COMPUESTOS CON POTENCIAL TERAPEUTICO EN MODELOS ANIMALES DE LA ENFERMEDAD, FRATAXINA\MITOCONDRIA\CALCIO\NCLX\HIERRO\OXPHOS\SIRTUINAS\PROTEOMICA\ATAXIA DE FRIEDREICH ver más
01/01/2020
UDL
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Sin perfil tecnológico