Innovating Works

SAF2010-14906

Financiado
MECANISMOS DE DISFUNCION CEREBRAL DURANTE EL ENVEJECIMIENTO
LA PERDIDA DE FUNCION QUE ACOMPAÑA AL ENVEJECIMIENTO, COMO CONSECUENCIA DE LA ADAPTACION AL METABOLISMO OXIDATIVO, RECIBE EL NOMBRE DE ALOSTASIS, SE CREE QUE EN EL HIPOCAMPO LOS MECANISMOS ALOSTATICOS DETERMINAN LA APARICION DE DE... LA PERDIDA DE FUNCION QUE ACOMPAÑA AL ENVEJECIMIENTO, COMO CONSECUENCIA DE LA ADAPTACION AL METABOLISMO OXIDATIVO, RECIBE EL NOMBRE DE ALOSTASIS, SE CREE QUE EN EL HIPOCAMPO LOS MECANISMOS ALOSTATICOS DETERMINAN LA APARICION DE DEFICIENCIAS EN LA MEMORIA DECLARATIVA, ESPECIAL Y CONTEXTUAL QUE SON A SU VEZ CONSECUENCIA, AUNQUE NO EXCLUSIVAMENTE, DE LA REDUCCION EN: LA PLASTICIDAD DE ESPINAS DENDRITICAS, EN LA POTENCIACION A LARGO PLAZO MEDIADA POR NMDA Y EN LA EXPRESION DE GENES INVOLUCRADOS EN EL ESTABLECIMIENTO Y MANTENIMIENTO DE LA MEMORIA, CUANDO UN ORGANISMO ENVEJECIDO RECIBE DOSIS EXTRAS DE ESTRES DIRECTO O INDIRECTO (DEFENSAS DISMINUIDAS, CAUSAS AMBIENTALES O GENETICAS) SE DA LUGAR A UNA SITUACION LLAMADA CARGA ALOSTATICA, ESTA SE CARACTERIZA POR UN DECLIVE FUNCIONAL SEVERO Y POR LA MUERTE CELULAR, EL CONTROL ALOSTATICO EN CELULAS HIPOCAMPALES Y SU PREDISPOSICION A SUFRIR CARGA ALOSTATICA APARECE SIN EMBARGO COMO UNA PARADOJA DE LA NATURALEZA DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA EVOLUCION, DE HECHO, EL HIPOCAMPO ESTA INVOLUCRADO EN ACTIVIDADES QUE REQUIEREN UN GRAN COSTE ENERGETICO QUE LLEVA ASOCIADO ESTRES, COMO EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA, Y SIN EMBARGO ES UNA DE LAS ESTRUCTURAS CEREBRALES MAS VULNERABLES AL DAÑO QUE CAUSAN LA HIPERTENSION, HIPERCOLESTEROLEMIA, ALTA GLUCOSA, CONVULSIONES, NIVELES CIRCULANTES DE CORTICOIDES ADRENALES O EL ESTRES CRONICO, ESTO NOS HACE HIPOTETIZAR QUE LAS NEURONAS HIPOCAMPALES SON CELULAS EVOLUTIVAMENTE DEBILES QUE NO HAN DESARROLLADO LA MAQUINARIA BIOQUIMICA QUE GARANTIZA LOS MECANISMOS DE DEFENSA SUFICIENTEMENTE ROBUSTOS PARA CONTRARESTAR LA ALTA DEMANDA DE ENERGIA, ESTA DEBILIDAD PODRIA DERIVAR DE UN DEFICIT GENETICO EN ESOS MECANISMOS DE DEFENSA (POR EJEMPLO POBRE RESPUESTA HEAT SHOCK) O DE LA PROPIA FUNCION QUE PARA DESARROLLARSE PROVOCA LA INACTIVACION DE MECANISMOS DE SUPERVIVENCIA,PARA CONFIRMAR NUESTRA HIPOTESIS LLEVAREMOS A CABO: I) ANALISIS DE CDNA POR MICROARRAY EN DIFERENTES REGIONES CEREBRALES (CON ALTA O BAJA ACTIVIDAD METABOLICA), II) EXPERIMENTOS DE VALIDACION BIOQUIMICA Y DE BIOLOGIA CELULAR EN CELULAS DE MAMIFERO Y III) SECREENING GENETICO EN DROSOPHILA MELANOGASTER,LOS RESULTADOS OBTENIDOS DE ESTE TRABAJO TENDRAN AL MENOS DOS CONSECUENCIAS POSITIVAS: I) INCREMENTARAN NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE UN PROCESO BIOLOGICO TAN IMPORTANTE COMO LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN EL DECLIVE COGNITIVO CON LA EDAD Y II) AYUDARAN A EXPLICAR POR QUE CIERTAS ALTERACIONES GENETICAS (I,E, MUTACIONES EN EL GEN DE PRESENILINA 1 O LA EXPRESION DEL ALELO E4 DE LA PROTEINA APOE) TIENEN UNA PREFERENCIA POR CIERTAS AREAS DEL CEREBRO, ES ESPERABLE QUE EL DESCUBRIMIENTO DE PUNTOS DEBILES EN LOS MECANISMOS DE DEFENSA ANTI ENVEJECIMIENTO LLEVARAN A DESARROLLAR NUEVOS MODELOS ANIMALES Y DROGAS CON CAPACIDAD PARA RETRASAR O EVITAR EL DECLIVE COGNITIVO QUE ACOMPAÑA AL ENVEJECIMIENTO FISOLOGICO Y PATOLOGICO, ver más
01/01/2010
CSIC
290K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 290K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M