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BFU2014-53633-P

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MECANISMOS DE CONTROL DE LA PROLIFERACION Y LA DIFERENCIACION CELULAR DURANTE EL...

MECANISMOS DE CONTROL DE LA PROLIFERACION Y LA DIFERENCIACION CELULAR DURANTE EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO EL INTERES DE NUESTRO LABORATORIO SE HA CENTRADO EN LOS PROCESOS DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LOS PRECURSORES DE LAS NEURONAS USANDO COMO MODELO LA CAPA GERMINATIVA EXTERNA DEL CEREBELO (EGL), TRATANDOSE DE UNA POBLACION M... ver más

01/01/2014

CSIC

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto EL INTERES DE NUESTRO LABORATORIO SE HA CENTRADO EN LOS PROCESOS DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LOS PRECURSORES DE LAS NEURONAS USANDO COMO MODELO LA CAPA GERMINATIVA EXTERNA DEL CEREBELO (EGL), TRATANDOSE DE UNA POBLACION MUY UNIFORME DE CELULAS QUE EN PERIODOS POSTNATALES SUFRE UN ESPECTACULAR CRECIMIENTO, LA PROLIFERACION DE LOS PRECURSORES DE CELULAS GRANULARES DE CEREBELO (CGNPS) ESTA GOBERNADA POR EL FACTOR SONIC HEDGEHOG (SHH) PRODUCIDO POR LAS NEURONAS DE PURKINJE, LO MAS NOTABLE ES QUE LOS PRECURSORES DEJAN DE PROLIFERAR CUANDO MAS CERCA ESTAN DE LA FUENTE DE PRODUCCION DE SHH, EN PROYECTOS ANTERIORES HEMOS DESCRITO DISTINTOS MECANISMOS QUE PERMITEN ESTA PARADA EN CALIENTE DE LA PROLIFERACION, UNO DE LOS MAS IMPORTANTES ES SIN DUDA EL EJERCIDO POR LA PKA, A PESAR DE QUE LA ACTIVIDAD DE PKA ESTA CASI EXCLUSIVAMENTE REGULADA POR LAS ADENILATO CICLASAS, SU FUNCION EN LA RUTA DE SHH Y EN LA PROLIFERACION ESTA MUY POCO ESTUDIADA, EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR LA IMPLICACION DE LAS ADENILATO CICLASAS EN LA RUTA DE SHH, USANDO PARA ELLO DOS SITUACIONES DONDE DICHA RUTA ES FUNDAMENTAL, LAS CELULAS GRANULARES DE CEREBELO DE RATON Y EL DESARROLLO DE TUBO NEURAL DE POLLO, ESTO NOS PERMITIRA DISTINGUIR ENTRE EVENTOS CIRCUNSTANCIALES Y FUNDAMENTALES DEL PROCESO,LOS FALLOS DE PROLIFERACION/DIFERENCIACION DURANTE EL DESARROLLO SE TRADUCEN A MENUDO EN CRECIMIENTOS ABERRANTES QUE PUEDEN SER FUENTE DE NEOPLASIAS DEL CEREBRO EN EDADES TEMPRANAS, NUESTRO LABORATORIO SE HA INTERESADO ESPECIALMENTE POR EL MEDULOBLASTOMA, UNA NEOPLASIA DE FOSA POSTERIOR QUE TIENE SU MAXIMA INCIDENCIA EN EDADES INFANTILES, ANOMALIAS EN DISTINTAS RUTAS DE SEÑALIZACION HAN ESTADO IMPLICADAS EN EL DESARROLLO DE DICHA PATOLOGIA, ENTRE ELLAS LA RUTA DE WNT/B-CATENINA ES LA CAUSANTE DE UN TIPO CONCRETO DE MEDULOBLASTOMA, EN UN TRABAJO RECIENTE HEMOS PODIDO DEMOSTRAR QUE LAS FORMAS ONCOGENICAS DE B-CATENINA, AL CONTRARIO DE LO QUE HACEN OTROS ONCOGENES, PRODUCEN UNAS LESIONES CON UN INDICE DE PROLIFERACION BAJO, PERO EN LAS CUALES LAS CELULAS PERMANECEN COMO PROGENITORES Y NO SE DIFERENCIAS, TAMBIEN HEMOS VISTO QUE DICHA ANOMALIA ES BASICAMENTE CAUSADA POR TRASTORNOS EN LA POLARIDAD CELULAR CAUSADAS POR LA B-CATENINA, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR COMO CONTROLA LA B-CATENINA LA POLARIDAD CELULAR, USANDO COMO MODELOS EL TUBO NEURAL DE POLLO Y CELULAS POLARIZADAS MDCK, ESTUDIAREMOS LOS GENES REGULADOS POR B-CATENINA Y SU ACTIVIDAD EN LA FORMACION DE LOS COMPLEJOS APICALES EN LOS NEUROBLASTOS, ASI COMO LAS CONSECUENCIAS DE SU MALFUNCIONAMIENTO, RECIENTEMENTE HEMOS DESCUBIERTO EN EL LABORATORIO QUE AL CONTRARIO DE LO QUE SE PENSABA, LA ACTIVIDAD DE LA RUTA WNT/ B-CATENINA DURANTE EL DESARROLLO DEL TUBO NEURAL, NO SE RESTRINGE A LOS PRECURSORES DE LAS ZONAS MAS DORSALES, GRACIAS A UNA NUEVA HERRAMIENTA QUE PERMITE DETECTAR CON GRAN SENSIBILIDAD DE FORMA INDIVIDUAL LAS CELULAS DONDE LA RUTA ESTA ACTIVA, HEMOS PODIDO COMPROBAR QUE DICHA RUTA SE ENCIENDE EN LOS NEUROBLASTOS DE TODOS LOS NIVELES DORSO-VENTRALES COINCIDIENDO CON LA DIFERENCIACION A NEURONA, ES DECIR DURANTE LA NEUROGENESIS Y QUE DICHA ACTIVACION ES ESENCIAL PARA DICHO PROCESO, NOS PROPONEMOS ESTUDIAR CON DETALLE LOS EVENTOS MOLECULARES DE DICHA ACTIVACION SECUNDARIA DE LA RUTA DE WNT/ B-CATENINA, YA QUE LA FORMA EN QUE SE PRESENTA PREDISPONE A PENSAR QUE SE TRATA DE UNA ACTIVACION INDUCIDA POR UNA REDISTRIBUCION DE B-CATENINA INDEPENDIENTE DE LOS LIGANDOS WNT, TUBO NEURAL\CEREBELO\POLARIDAD CELULAR\DIFERENCIACIÓN/PROLIFERACIÓN NEURONAL\WNT\&#946\-CATENINA\SONIC HEDGEHOG

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