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PID2021-127486NB-I00

Financiado
MECANISMOS DE ASISTENCIA A HORQUILLAS DE REPLICACION
LA REPLICACION DEL ADN ES UN PROCESO ESENCIAL QUE DUPLICA LOS CROMOSOMAS DURANTE EL CICLO CELULAR. ESTO REQUIERE LA ACTIVACION COORDINADA A LO LARGO DEL TIEMPO DE MULTIPLES REPLICONES CON REPLISOMAS BIDIRECCIONALES QUE COPIAN GRAN... LA REPLICACION DEL ADN ES UN PROCESO ESENCIAL QUE DUPLICA LOS CROMOSOMAS DURANTE EL CICLO CELULAR. ESTO REQUIERE LA ACTIVACION COORDINADA A LO LARGO DEL TIEMPO DE MULTIPLES REPLICONES CON REPLISOMAS BIDIRECCIONALES QUE COPIAN GRANDES REGIONES GENOMICAS. LA DUPLICACION DEL ADN TIENE QUE SER PRECISA PARA MANTENER LA INFORMACION GENETICA, LO CUAL NO ES UNA TAREA FACIL TENIENDO EN CUENTA EL ELEVADO NUMERO DE AGENTES FISICOS, QUIMICOS Y GENETICOS QUE PUEDEN OBSTACULIZAR EL AVANCE DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION (ADUCTOS EN EL ADN, SITIOS ABASICOS, ESTRUCTURAS DE ADN ESPECIFICAS, PROTEINAS UNIDAS AL ADN, DEFICIT DE HISTONAS O DNTPS, MUTACIONES EN COMPONENTES DEL REPLISOMA, OTROS PROCESOS COMO LA TRANSCRIPCION,..). PARA ENFRENTARSE A ESTOS OBSTACULOS LAS CELULAS DISPONEN DE MECANISMOS DE REPARACION Y CONTROL CELULAR QUE COORDINAN LA PARADA DEL CICLO CON LA PROTECCION, REPARACION Y REINICIO DE LAS HORQUILLAS DAÑADAS. SIN EMBARGO, UNA PARADA PROLONGADA PUEDE GENERAR INESTABILIDAD GENETICA DEBIDO A LA SEGREGACION DE CROMOSOMAS NO REPLICADOS COMPLETAMENTE, COMO SE HA OBSERVADO EN LOS SITIOS FRAGILES ASOCIADOS AL CANCER. POR ESTA RAZON LAS CELULAS DISPONEN TAMBIEN DE MECANISMOS DE TOLERANCIA A DAÑOS EN EL ADN (DDT) CUYO OBJETIVO ES BAIPASEAR LA LESION BLOQUEANTE PARA COMPLETAR A TIEMPO LA REPLICACION, POSPONIENDO LA REPARACION DE DICHAS LESIONES. ESTA ELECCION TIENE UN COSTE GENETICO PORQUE ESTOS MECANISMOS PUEDEN INTRODUCIR MUTACIONES. NO ES POR TANTO SORPRENDENTE QUE LA INESTABILIDAD GENETICA GENERADA DURANTE LA REPLICACION ESTE ASOCIADA A LAS ETAPAS MAS TEMPRANAS DEL CANCER. SIN EMBARGO, ESTAMOS AUN LEJOS DE ENTENDER LOS MECANISMOS QUE ACTUAN SOBRE LAS HORQUILLAS DAÑADAS Y LAS CONSECUENCIAS GENETICAS QUE DEFECTOS EN LA REPARACION DE ESTAS HORQUILLAS TIENEN PARA EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO CELULAR. ESTA INVESTIGACION BASICA ES ESENCIAL PARA DISEÑAR NUEVAS Y EFICIENTES APROXIMACIONES TERAPEUTICAS PARA LA MAYORIA DE ENFERMEDADES, INCLUYENDO EL CANCER, ASI COMO PARA ENTENDER LOS PRINCIPIOS BASICOS DEL COMPORTAMIENTO CELULAR. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ENTENDER LOS MECANISMOS QUE OPERAN SOBRE LAS HORQUILLAS BLOQUEADAS Y ROTAS. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS CELULAS COORDINAN LA RESPUESTA A HORQUILLAS BLOQUEADAS DESDE ESTRUCTURAS NUCLEOPROTEICAS ENRIQUECIDAS EN FACTORES DE REPLICACION Y REPARACION ENSAMBLADAS EN G1 Y MANTENIDAS EN FASE S EN CONDICIONES DE ESTRES REPLICATIVO. ADEMAS HEMOS DISEÑADO UN SISTEMA PARA DESCUBRIR LOS REQUERIMIENTOS GENETICOS Y MOLECULARES DE LA REPARACION DE LAS HORQUILLAS ROTAS, UN EVENTO PATOGENICO POCO CONOCIDO DEBIDO A LA AUSENCIA DE SISTEMAS POTENTES PARA ESTUDIAR ESTOS EVENTOS IN VIVO. EPLICATION\CICLO CELULAR\MUTAGENESIS\SINTESIS TRANSLESION\RECOMBINACION\REPARACION ver más
01/01/2021
CSIC
218K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 218K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M