Descripción del proyecto
LA DETECCION DE LOS ESTIMULOS MECANICOS NOCIVOS ES UN ELEMENTO FUNDAMENTAL EN LA SENSACION DE DOLOR, ADEMAS, LA HIPERALGESIA MECANICA (DONDE ESTIMULOS MECANICOS INOCUOS SE CONVIERTEN EN DOLOROSOS) SE CONSIDERA UN GRAVE PROBLEMA CLINICO TRAS PROCESOS INFLAMATORIOS Y TRAUMATICOS, A DIFERENCIA DE LO QUE OCURRE CON LA TRANSDUCCION DE ESTIMULOS TERMICOS Y QUIMICOS, MODALIDADES SENSORIALES PARA LAS CUALES SE HAN IDENTIFICADO MUCHOS RECEPTORES, LAS MOLECULAS Y MECANISMOS IMPLICADOS EN LA TRANSDUCCION MECANICA SIGUEN SIENDO UN MISTERIO, LOS CANALES TRPS SON FIRMES CANDIDATOS A SER CANALES MECANOTRANSDUCTORES O PARTICIPAR EN LOS MECANISMOS DE TRANSDUCCION MECANICA PERO A PESAR DE QUE EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN IDENTIFICADO VARIOS CANALES TRPS CON SENSIBILIDAD OSMO-MECANICA, SU FUNCIONALIDAD ES CONTROVERTIDA, EN EL LABORATORIO, UTILIZANDO UN SISTEMA DE EXPRESION HETEROLOGO (CELULAS HEK) DE CANALES TRP, TECNICAS DE IMAGEN, PARA MEDIR LA CONCENTRACION DE CALCIO INTRACELULAR, Y MEDIDAS DE LA CORRIENTE IONICA TOTAL, HEMOS IDENTIFICADO EL CANAL TRPC5 COMO UN SENSOR OSMO-MECANICO, LOS RESULTADOS MAS RELEVANTES INDICAN QUE LAS CELULAS QUE EXPRESAN EL CANAL TRPC5 RESPONDEN A UN ESTIMULO HIPOOSMOTICO CON UN AUMENTO DE LA CONCENTRACION DEL CALCIO INTRACELULAR Y LA ACTIVACION DE LA CORRIENTE TIPICA DEL CANAL TRPC5, NUESTRO PROYECTO PRETENDE CARACTERIZAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN LA ACTIVACION DE ESTE CANAL Y EN EL TRANSPORTE DE VESICULAS QUE CONTIENEN EL CANAL, PARA LO CUAL UTILIZAREMOS LA TECNICA DE TIRF (FLUORESCENCIA POR REFLEXION INTERNA TOTAL), TAMBIEN TRATAREMOS DE CARACTERIZAR LA RESPUESTA DEL CANAL TRPC5 A LA DEFORMACION CAUSADA POR LA APLICACION DIRECTA DE PRESION, QUE RESULTA LA FORMA MAS PARECIDA A LA SOMATODETECCION MECANICA, ADEMAS, EL PROYECTO PLANTEA IDENTIFICAR EL CANAL TRPC5 EN LAS DIFERENTES POBLACIONES DE NEURONAS SENSORIALES DEL GANGLIO DEL TRIGEMINO TRATANDO DE RELACIONAR LAS PROPIEDADES DE LAS NEURONAS CON LA POSIBLE FUNCION DEL CANAL TRPC5, AL MISMO TIEMPO, DESARROLLAREMOS LA PREPARACION DEL REGISTRO EXTRACELULAR DE FIBRAS NERVIOSAS QUE INERVAN LA ARTICULACION DE LA RODILLA EN RATONES ANESTESIADOS, EL LABORATORIO TIENE MUCHA EXPERIENCIA EN ESTA PREPARACION EXPERIMENTAL EN RATAS, SIN EMBARGO LA PUESTA A PUNTO DE ESTA PREPARACION EN RATONES, NOS PERMITIRA EN UN FUTURO PROXIMO, USAR ANIMALES KNOCK-OUT DE ALGUNOS DE LOS CANALES IMPLICADOS EN TRANSDUCCION SENSORIAL PUDIENDO ESTUDIAR ASI LA FUNCIONALIDAD DE LOS CANALES TRPS IDENTIFICADOS COMO MECANORECEPTORES, Mecanotrasducción\canales TRP\neuronas sensoriales\dolor