Descripción del proyecto
DADA LA IMPLICACION DE LOS RECEPTORES DE GABAB EN VARIAS PATOLOGIAS DEL SNC, EL PRESENTE PROYECTO PARTE DE LA IDEA DE QUE SE PUEDEN CONSEGUIR AVANCES CLINICOS RELACIONADOS CON LA MODULACION DE DICHOS RECEPTORES SI SOMOS CAPACES DE DETERMINAR Y COMPRENDER LAS DIANAS MOLECULARES DE SEÑALIZACION QUE MEDIAN LOS EFECTOS DE LA ACTIVACION DEL RECEPTOR, UN NUMERO CRECIENTE DE ESTUDIOS SUGIERE QUE ALGUNAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS SURGEN COMO CONSECUENCIA DE ALTERACIONES PRODUCIDAS EN EL FUNCIONAMIENTO NORMAL DE LOS RECEPTORES DE GABAB, COMO RESULTADO DE LA FALTA DE INTERACCION CON SUS CANALES IONICOS EFECTORES, LOS RECEPTORES DE GABAB SE LOCALIZAN TANTO A NIVEL PRE- COMO POST-SINAPTICO EN EL SNC, DONDE INTERACCIONAN CON SISTEMAS EFECTORES DIFERENTES, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES EL DE CARACTERIZAR LOS MECANISMOS CELULARES Y SUBCELULARES ASOCIADOS CON LA INTERACCION FUNCIONAL EXISTENTE ENTRE LOS RECEPTORES DE GABAB Y SUS EFECTORES POSTSINAPTICOS, LOS CANALES DE POTASIO ACTIVADOS POR PROTEINAS G (GIRK), EN EL HIPOCAMPO, EN CONCRETO, PERSEGUIMOS RESOLVER TRES TIPOS DE CUESTIONES FUNDAMENTALES EN NEUROBIOLOGIA, EN PRIMER LUGAR, DETERMINAR LA INTERACCION MOLECULAR Y LA COEXISTENCIA DE LOS RECEPTORES DE GABAB, CANALES GIRK Y MOLECULAS DE SEÑALIZACION RELACIONADAS EN LA MISMA POBLACION NEURONAL, EN SEGUNDO LUGAR, APORTAR INFORMACION SOBRE LA DISPOSICION SUBCELULAR DE LOS RECEPTORES DE GABAB, CANALES GIRK Y MOLECULAS DE SEÑALIZACION RELACIONADAS EN EL MISMO COMPARTIMENTO NEURONAL, FINALMENTE, EN TERCER LUGAR, PONER DE MANIFIESTO LOS CAMBIOS PRODUCIDOS EN LA INTERACCION, LOCALIZACION CELULAR Y SUBCELULAR DE LOS RECEPTORES DE GABAB, CANALES GIRK Y MOLECULAS DE SEÑALIZACION RELACIONADAS EN RATONES MUTANTES PARA LAS SUBUNIDADES GIRK COMO MODELOS DE EPILEPSIA, ASI COMO TRAS EL CONSUMO DE DROGAS, PARA ABORDAR ESTAS CUESTIONES SE UTILIZARAN TECNICAS BIOQUIMICAS DE WESTERN BLOTS, FRET, CO-INMUNOPRECIPITACION, HISTOBLOTS, RT-PCR CUANTITATIVA Y TECNICAS INMUNOHISTOQUIMICAS A NIVEL DE MICROSCOPIA OPTICA Y DE ALTA RESOLUCION A NIVEL DE MICROSCOPIA ELECTRONICA,EL TRABAJO AQUI PROPUESTO PONDRA DE MANIFIESTO EL MARCO DE CONTRIBUCION DE LOS CANALES GIRK A LA SEÑALIZACION MEDIADA POR LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE GABAB A NIVEL CELULAR Y SUBCELULAR, POR TANTO, SE PODRIAN CONSEGUIR AVANCES CLINICOS RELACIONADOS CON LA MODULACION DE LOS RECEPTORES DE GABAB SI SOMOS CAPACES DE COMPRENDER LA MANERA Y LOS LUGARES EN LOS QUE LOS CANALES GIRK CONTRIBUYEN A LOS EFECTOS DE LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE GABAB, APORTANDO ASI DATOS NOVEDOSOS Y ESENCIALES PARA EMPEZAR A CONOCER Y COMPRENDER LOS MECANISMOS GENERADORES DE PATOLOGIAS NEURONALES, CANALES IONICOS\CANAL DE POTASIO\RECEPTOR METABOTROPICO\HIPOCAMPO\MICROSCOPIA OPTICA\MICROSCOPIA ELECTRONICA\INMUNOHISTOQUIMICA\SINAPSIS