Descripción del proyecto
EN EL PRESENTE PROYECTO ANALIZAREMOS DOS ASPECTOS FUNDAMENTALES DE LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA, UTILIZANDO LA REGRESION DEL TEJIDO INTERDIGITAL DE LAS EXTREMIDADES EMBRIONARIAS COMO MODELO EXPERIMENTAL, EN PRIMER LUGAR, TRATAREMOS DE DETECTAR SEÑALES REGULADORAS INTERPUESTAS ENTRE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO QUE DETERMINAN EL DESTINO DE LOS PROGENITORES MESODERMICOS DE LA EXTREMIDAD Y LA MAQUINARIA EJECUTORA DE MUERTE CELULAR, PARA ESTE OBJETIVO, TRATAREMOS DE CARACTERIZAR, MEDIANTE EXPERIMENTOS DE PERDIDA Y DE GANANCIA DE FUNCION Y CON LA UTILIZACION DE RATONES KO, EL PAPEL DE LOS GENES DE LA FAMILIA DE FACTORES ANTIPROLIFERATIVOS BTG/TOB Y TAMBIEN EL DE UN PANEL DE MICRORNAS, LA ELECCION DE ESTAS DIANAS, SE FUNDAMENTE EN ESTUDIOS PRELIMINARES DEL GRUPO INVESTIGADOR EN LOS QUE HEMOS COMPROBADO QUE SE EXPRESAN Y SE REGULAN POSITIVAMENTE EN EL INTERDIGITO EN REGRESION, EN SEGUNDO LUGAR, INVESTIGAREMOS UN POSIBLE PAPEL SEÑALIZADOR DE LOS INTERDIGITOS EN REGRESION SOBRE LOS TEJIDOS VECINOS, INCLUYENDO CARTILAGO, ARTICULACIONES, VASOS SANGUINEOS Y TENDONES, EN ESTE OBJETIVO, CONSIDERAREMOS, NO SOLO, LA POSIBLE LIBERACION DE FACTORES DEPENDIENTES DE CASPASAS IDENTIFICADOS EN PROCESOS DE APOPTOSIS REGENERATIVA, SINO TAMBIEN, LA POSIBLE CONCURRENCIA DE UN PROCESO DE SENESCENCIA EMBRIONARIA ACOMPAÑADA DE LA LIBERACION DE FACTORES SECRETADOS, PRETENDEMOS, EN DEFINITIVA, CARACTERIZAR INTERACCIONES A NIVEL INTRACELULAR QUE COORDINEN LA PROLIFERACION Y LA MUERTE DE LAS CELULAS, Y VALORAR LAS INTERACCIONES FUNCIONALES ENTRE LAS CELULAS QUE SE MUEREN Y LAS QUE SOBREVIVEN Y SE DIFERENCIAN, EL INTERES DE ESTOS DATOS, VA MAS ALLA DEL CONOCIMIENTO DE UN PROCESO BIOLOGICO FUNDAMENTAL, COMO ES LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA, POR UN LADO, ESPERAMOS QUE APORTE DATOS QUE PERMITAN ANTICIPAR LA CONSECUENCIA DE TRATAMIENTOS BASADOS EN LA INDUCCION DE LA MUERTE DE CELULAS, Y POR OTRO LADO, ESPERAMOS IDENTIFICAR SEÑALES QUE PARTICIPEN EN ESTABLECER EL DESTINO FENOTIPICO DE LOS PROGENITORES DE TEJIDOS ESQUELETICOS, Y MUY ESPECIALMENTE, LA DIFERENCIACION DE CARTILAGO VERSUS TENDON, MUERTE CELULAR\APOPTOSIS\DIFERENCIACION DE PROGENITORES ESQUELETI\DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES