Descripción del proyecto
LA PLASTICIDAD SINAPTICA A CORTO PLAZO ES UNA CARACTERISTICA CLAVE DE LA FUNCION SINAPTICA, Y RESULTA DE LA ACCION CONJUNTA DE VARIOS MECANISMOS PRESINAPTICOS SUBYACENTES, QUE OPERAN EN PARALELO, UNO DE ESTOS MECANISMOS, DENOMINADO DEPRESION EN LA TASA DE SUMINISTRO DE VESICULAS (SRD, DEL INGLES "SUPPLY-RATE DEPRESSION"), ES CAUSADO POR UN ELEMENTO LIMITANTE EN EL CICLO DE VESICULAS SINAPTICAS, TODAVIA DESCONOCIDO, QUE LIMITA LA CANTIDAD MAXIMA DE NEUROTRANSMISOR LIBERADO DURANTE PERIODOS DE USO EXTENSO, CURIOSAMENTE, SRD BLOQUEA EFECTIVAMENTE LA NEUROTRANSMISION EXCITATORIA DURANTE USO EXCESIVO CERCANO AL RANGO PATOLOGICO PERO PARECE NO JUGAR NINGUN PAPEL DURANTE USO NORMAL; DURANTE LA INDUCCION DE DEPRESION A CORTO PLAZO, SRD OCURRE CON UN RETRASO QUE ES MAS LARGO QUE LA DURACION DE RAFAGAS TIPICAS DE POTENCIALES DE ACCION DESPLEGADAS POR AXONES EXCITATORIOS, ESTE RETRASO EN LA INDUCCION SUGIERE QUE SRD PODRIA ACTUAR COMO UN MECANISMO NEUROPROTECTOR ENDOGENO EN CEREBROS SANOS, AL PREVENIR UN RANGO DE ENFERMEDADES NEUROLOGICAS QUE DERIVARIAN DE UNA ACTIVIDAD EXCITATORIA EXCESIVA SI NO EXISTIERA ESTE FRENO, DE HECHO, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE SRD ES UNA DIANA PARA EL LEVETIRACETAM (LEV), UN ANTIEPILETICO ATIPICO CON UN MECANISMO DE ACCION PROBABLEMENTE PRESINAPTICO (SE HA DEMOSTRADO SU UNION A UNA PROTEINA PRESINAPTICA), PERO TODAVIA DESCONOCIDO, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EXPANDIR AVANCES DE NUESTRO LABORATORIO EN LA CARACTERIZACION DE ESTE Y OTROS MECANISMOS DE PLASTICIDAD SINAPTICA A CORTO PLAZO CON EL OBJETIVO, A MEDIO PLAZO, DE DESARROLLAR UNA ESTRATEGIA TRANSLACIONAL PARA EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FARMACOS NEUROPROTECTORES QUE FUNCIONEN SOLO EN CIRCUNSTANCIAS DE ACTIVACION NEURONAL EXCESIVA, LOS OBJETIVOS GENERALES SON: 1) IDENTIFICAR COMPONENTES MOLECULARES DE LA MAQUINARIA PRESINAPTICA QUE CONTROLAN DE FORMA NATIVA LA VIA DIANA DE LEV PARA CONTROLAR LA CINETICA DE INDUCCION DE SRD; Y 2) EVALUAR UNA HIPOTESIS DE BIOLOGIA CELULAR QUE PERMITIRA EL DISEÑO DE ENSAYOS DE ALTA CAPACIDAD BASADOS EN FLUORESCENCIA (¿HIGH THROUGHPUT¿) PARA EL SCREENING DE NUEVOS FARMACOS CON ACTIVIDAD NEUROPROTECTORA, SINAPSIS\NEUROTRANSMISOR\PLASTICIDAD SINAPTICA\DEPRESION A CORTO PLAZO\EPILEPSIA