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PID2020-115823GB-I00

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MECANISMOS METAPLASTICOS PARA RESTAURAR LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y LA FUNCION CO...

MECANISMOS METAPLASTICOS PARA RESTAURAR LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y LA FUNCION COGNITIVA EN UN MODELO DE AMILOIDOSIS DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER LA PLASTICIDAD SINAPTICA HEBBIANA ES UN PROCESO CELULAR INVOLUCRADO EN EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA CUYA ALTERACION EN SUS DOS FORMAS PRINCIPALES (POTENCIACION A LARGO PLAZO, LTP Y DEPRESION, LTD), SE ENCUENTRA EN LA MAYORIA DE PAT... ver más

01/01/2020

UCLM

163K€

Presupuesto del proyecto: 163K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2586

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2586

Presupuesto del proyecto 163K€

Descripción del proyecto LA PLASTICIDAD SINAPTICA HEBBIANA ES UN PROCESO CELULAR INVOLUCRADO EN EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA CUYA ALTERACION EN SUS DOS FORMAS PRINCIPALES (POTENCIACION A LARGO PLAZO, LTP Y DEPRESION, LTD), SE ENCUENTRA EN LA MAYORIA DE PATOLOGIAS CEREBRALES, INCLUYENDO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), EN UNA POBLACION NEURONAL, LA REGULACION DINAMICA DE LOS UMBRALES DE INDUCCION DE PLASTICIDAD HEBBIANA (UN PROCESO LLAMADO METAPLASTICIDAD) ES FUNDAMENTAL PARA LA FORMACION DE PLASTICIDAD A LARGO PLAZO Y PROCESOS DE MEMORIA RELACIONADOS, EN LOS ULTIMOS 5 AÑOS, SE HA EVIDENCIADO, TANTO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS COMO PATOLOGICAS, QUE SINTONIZAR LAS SINAPSIS MEDIANTE METAPLASTICIDAD ES UN REQUISITO PREVIO PARA PERMITIR LOS CAMBIOS SINAPTICOS NECESARIOS PARA EL ALMACENAMIENTO DE LA MEMORIA, EN CONDICIONES FISIOLOGICAS, LA METAPLASTICIDAD SE ADAPTA PERFECTAMENTE PARA PREPARAR LAS REDES NEURONALES PARA LA CODIFICACION DE INFORMACION ESPECIFICA, ASEGURANDO ASI EL APRENDIZAJE POSTERIOR Y LA MEMORIA DURADERA, SIN EMBARGO, FALLOS DE LA METAPLASTICIDAD (I,E, FALLO DE LAS NEURONAS PARA ESCALAR LA PREDISPOSICION A EXPERIMENTAR PLASTICIDAD DESPUES DE EVENTOS DE CEBADO METAPLASTICO PREVIOS) PODRIA SER UN FACTOR DETERMINANTE PARA LA APARICION Y PROGRESION DE ENFERMEDADES NEUROLOGICAS, DE HECHO, CIERTOS MECANISMOS METAPLASTICOS ABERRANTES INDUCIDOS POR EL PEPTIDO ß-AMILOIDE (Aß), CON UN PAPEL CAUSAL EN LA EA, SE HAN EMPEZADO A REVELAR EN MODELOS DE RATONES CON AMILOIDOSIS COMO BASE DE LOS DEFICITS COGNITIVOS EN LAS ETAPAS TEMPRANAS DE LA ENFERMEDAD, RECIENTEMENTE HEMOS DESCUBIERTO QUE EL DETERIORO DE LA METAPLASTICIDAD INDUCIDO POR Aß SOBRE EL UMBRAL DE PLASTICIDAD SINAPTICA IMPLICA MECANISMOS DE ALTERACION DEL EQUILIBRIO SINAPTICO EXCITADOR/INHIBIDOR (E/I) Y AUMENTO DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL, ESTAS ALTERACIONES SE BASAN, ENTRE OTROS MECANISMOS, EN LA DISFUNCION DE LOS CANALES DE POTASIO RECTIFICADORES DE ENTRADA ACOPLADOS A PROTEINA G (GIRK), FUNDAMENTALES EN EL CONTROL DE LA NEUROTRANSMISION INHIBITORIA, LA EXCITABILIDAD NEURONAL Y EL POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO, EN EL PRESENTE PROYECTO PLANEAMOS PROFUNDIZAR EN EL PAPEL DE LA METAPLASTICIDAD EN LA EA, PROPONEMOS QUE, EN RATONES CON EA QUE MODELAN LA AMILOIDOSIS DEL HIPOCAMPO, LA MODULACION DE LA METAPLASTICIDAD AJUSTANDO EL EQUILIBRIO E / I SINAPTICO Y EL POSTERIOR UMBRAL DE INDUCCION DE PLASTICIDAD SINAPTICA A TRAVES DE LA ACTIVACION FOTOFARMACOLOGICA DE LOS CANALES GIRK, PODRIA SER UN NUEVO OBJETIVO TERAPEUTICO POTENCIAL PARA NORMALIZAR LA METAPLASTICIDAD Y RESTAURAR LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y LA MEMORIA DEPENDIENTE DEL HIPOCAMPO, PARA ELLO APROVECHAREMOS EL NOVEDOSO COMPUESTO CLOGO (ABRIDOR DE GIRK OPERADO POR LUZ CICLIC-AZOBENCENO), QUE SE PUEDE ACTIVAR CON LUZ, PARA ESTUDIAR MAS A FONDO LA METAPLASTICIDAD EN RELACION CON LA EA, ESTUDIARIAMOS EL PROTEOMA DEL TEJIDO HIPOCAMPAL IN SITU MEDIANTE IMAGENES DE ESPECTROMETRIA DE MASAS DE ULTIMA GENERACION PARA IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS METAPLASTICOS ABERRANTES INDUCIDOS POR Aß QUE PODRIAN SER FUTUROS NODOS MOLECULARES PARA RESTAURAR LA COGNICION,UNA CORRECTA METAPLASTICIDAD (ES DECIR, UN ESCALADO CORRECTO DE LA PLASTICIDAD SINAPTICA) ES UNA NECESIDAD CRITICA PARA LA FUNCION CEREBRAL NORMAL, LA MEMORIA Y EL PROCESAMIENTO COGNITIVO GENERAL, POR LO TANTO, CONTRARRESTAR LOS MECANISMOS METAPLASTICOS ALTERADOS PUEDE CONTRIBUIR AL RESTABLECIMIENTO DE LA PLASTICIDAD HEBBIANA Y LA FUNCION COGNITIVA EN MODELOS DE RATONES CON EA, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\AMILOIDOSIS\PROTEOMICA\MALDI IMAGING\FOTOFARMACOLOGIA\METAPLASTICIDAD\PLASTICIDAD SINAPTICA\GIRK\MEMORIA\HIPOCAMPO

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