Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ES LA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA MAS COMUN CON ALTERACION DEL MOVIMIENTO QUE AFECTA PRINCIPALMENTE A PERSONAS DE > 65 AÑOS, UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE LA EP ES EL NIVEL REDUCIDO DE DOPAMINA EN EL CEREBRO, POR PERDIDA DEGENERATIVA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS, AUNQUE LA EP SIGUE SIENDO INCURABLE, EXISTEN MEDICAMENTOS QUE PROPORCIONAN ALIVIO SINTOMATICO BASADO EN LA ADMINISTRACION CRONICA DE L-DOPA (PRECURSOR DE LA DOPAMINA), SIN EMBARGO, APROX, EL 90-95% DE LA DOSIS INICIAL NO LLEGA AL CEREBRO YA QUE EL MEDICAMENTO SE DEGRADA SUSTANCIALMENTE EN TRANSITO, POR LO TANTO, DEBEN ADMINISTRARSE DOSIS MAS ALTAS DE PRINCIPIO ACTIVO PARA ASEGURAR SU EFICACIA, CON UN AUMENTO CONCOMITANTE DE SUS MUCHOS EFECTOS SECUNDARIOS,EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN LA MEJORA DE LA TERAPIA Y DIAGNOSTICO DE LA EP MEDIANTE EL DISEÑO Y SINTESIS DE NUEVOS NANOPORTADORES CAPACES DE ESCAPAR A LA CAPTURA DEL SISTEMA INMUNE, DE CRUZAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE), Y LLEGAR AL CEREBRO, CON MAYOR EFICACIA QUE LOS AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS CONVENCIONALES, CON EL FIN DE CONSTRUIR Y FUNCIONALIZAR LOS NANOPORTADORES, Y UTILIZAR ESTOS PARA ENCAPSULAR AGENTES TERAPEUTICOS/DIAGNOSTICOS APROPIADOS, SE UTILIZARA UNA AMPLIA GAMA DE MATERIALES CATECOLICOS CON FUNCIONES ESTRUCTURALES Y TERAPEUTICAS/DIAGNOSTICAS CRITICAS, ESTAS NUEVAS PLATAFORMAS TERANOSTICAS PRESENTARAN DOS ARQUITECTURAS PRINCIPALES, A SABER, NANOPARTICULAS DE POLIMEROS DE COORDINACION (NPCS), Y NANO-CAPSULAS DE PLGA FUNCIONALIZADAS EN SUPERFICIE, EN EL PRIMER CASO, LOS (PRO)FARMACOS CATECOLICOS SE UTILIZARAN PARA CONSTRUIR LAS NPCS EN SI, ASI COMO EL RECUBRIMIENTO FUNCIONAL NECESARIO PARA GARANTIZAR LA BIOCOMPATIBILIDAD Y LA ADMINISTRACION DIRIGIDA DE LOS NANOPORTADORES, EN EL SEGUNDO CASO, EL PAPEL DE LOS MATERIALES CATECOLICOS SE CENTRARA EN APORTAR UNA ADECUADA FUNCIONALIDAD SUPERFICIAL A LOS NANO-ENCAPSULADOS PARA SU BIOCOMPATIBILIDAD Y ENTREGA DIRIGIDA,LA VERTIENTE DIAGNOSTICA DEL PROYECTO CONSISTIRA EN LA IMPLEMENTACION DE CARACTERISTICAS DE AGENTE DE CONTRASTE PARA RESONANCIA MAGNETICA (MRI) Y FLUORESCENCIA EN LOS NANO-PORTADORES, EN EL CASO DE LOS NPCS, LOS MISMOS IONES METALICOS ELEGIDOS COMO CENTROS DE COORDINACION PARA EL POLIMERO SERAN UTILIZADOS COMO SONDAS MAGNETICAS PRIMARIAS, PROPORCIONANDO ASI UNA SOLUCION ELEGANTE QUE COMBINE ACTIVIDAD TERAPEUTICA Y DE DIAGNOSTICO (ES DECIR TERANOSTICO) EN EL MISMO NANOPORTADOR, CON RESPECTO A LAS NANOCAPSULAS, SU ESTRUCTURA CORE-SHELL SE APROVECHARA PARA FABRICAR SONDAS FLUORESCENTES BASADAS EN NUEVOS SISTEMAS MOLECULARES DE CONVERSION ASCENDENTE ACTIVADOS POR RADIACION DE BAJA ENERGIA, LOS ESTUDIOS IN VITRO DE ESTABILIDAD, LIBERACION CONTROLADA, CITOTOXICIDAD, INTERNALIZACION CELULAR Y METABOLIZACION, Y LA ESTIMACION DE PERMEABILIDAD A LA BHE REALIZADAS EN COLABORACION CON GRUPOS DE INVESTIGACION EXTERNOS NOS PERMITIRAN EVALUAR LAS VENTAJAS POTENCIALES DE ESTOS AGENTES TERANOSTICOS EN RELACION AL TRATAMIENTO CONVENCIONAL,A LO LARGO DE ESTE PROYECTO, UTILIZAREMOS NUESTRO EXTENSO CONOCIMIENTO EN MATERIALES CATECOLICOS, COMO LIGANDOS DE COORDINACION Y COMO RECUBRIMIENTOS FUNCIONALES PARA MODIFICACION DE SUPERFICIES, EL TRIPLE PAPEL DE LOS CATECOLES SE COMPLETARA CON EL USO DE (PRO)FARMACOS CATECOLICOS COMO CARGA ACTIVA EN LOS ENCAPSULADOS, Y TAMBIEN, CON LIGERAS MODIFICACIONES ESTRUCTURALES, CON LA SINTESIS DE INHIBIDORES DE ENZIMAS RELACIONADOS CON LA REGULACION DE METABOLISMO DE LOS NEUROTRANSMISORES, CATECOL\PARKINSON\NANOPARTÍCULAS\NANOCÁPSULAS\BARRERA HEMATOENCEFÁLICA\POLÍMEROS DE COORDINACIÓN\TERANÓSTICA\MRI