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PCIN-2017-120

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MAPEO E INTERROGACION DEL CONTROL DE ARRIBA ABAJO DEL ENGRAMA DE LA MEMORIA EN EL TRASTORNO DE ESTRES POSTRAUMATICO LA APARICION DEL TRASTORNO DE ESTRES POSTRAUMATICO (TEPT) ES CAUSADA POR UNA EXPERIENCIA POTENCIALMENTE MORTAL QUE DEJA UNA HUELLA DURADERA EN LA MEMORIA DEL MIEDO, LAS PERSONAS CON TEPT NO SON CAPACES DE DISTINGUIR SIMILITUDES EN... ver más

01/01/2017

FUNDACION ACHUCARR...

134K€

Presupuesto del proyecto: 134K€

Líder del proyecto

FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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Líder del proyecto

FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 134K€

Descripción del proyecto LA APARICION DEL TRASTORNO DE ESTRES POSTRAUMATICO (TEPT) ES CAUSADA POR UNA EXPERIENCIA POTENCIALMENTE MORTAL QUE DEJA UNA HUELLA DURADERA EN LA MEMORIA DEL MIEDO, LAS PERSONAS CON TEPT NO SON CAPACES DE DISTINGUIR SIMILITUDES ENTRE DIFERENTES CONTEXTOS; LOS RECUERDOS SE GENERALIZAN, DE MODO QUE UN CONTEXTO SIMILAR EVOCA EL RECUERDO DE UNA MALA EXPERIENCIA, LIMITANDO ASI SU CONDUCTA Y COMPROMETIENDO SERIAMENTE SU BIENESTAR INDIVIDUAL Y SUS ACTIVIDADES COTIDIANAS, ACTUALMENTE, NO EXISTE UN TRATAMIENTO IDEAL PARA EL TEPT, AUNQUE TODOS LOS SUJETOS QUE EXPERIMENTAN UN EVENTO TRAUMATICO MUESTRAN UNA RESPUESTA AGUDA A ELLO, SOLO UN SUBCONJUNTO DESARROLLARA PTSD, SE PLANTEA LA HIPOTESIS DE QUE EL PTSD ES CAUSADO POR UNA DISFUNCION EN EL CONTROL SINAPTICO DE ARRIBA ABAJO, DESDE LA CORTEZA PREFRONTAL MEDIAL HACIA LAS AMIGDALAS Y EL HIPOCAMPO, QUE PROVOCA LA SOBRECONSOLIDACION, LA RECUPERACION EXCESIVA, LA GENERALIZACION Y LA INCAPACIDAD DE BORRAR LA MEMORIA DEL MIEDO, LO QUE DA LUGAR A ALTERACIONES CONDUCTUALES DURADERAS, NUESTRO CONSORCIO, INTERDISCIPLINARIO Y TRASLACIONAL, COMBINA EXPERIENCIA EN EL COMPORTAMIENTO ANIMAL (DESARROLLO DE UN MODELO DE ANIMAL DE RATA PARA PTSD CON ALTO VALOR TRASLACIONAL), EN EL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS GENETICAS, EN ELECTROFISIOLOGIA IN VIVO (EN COMPORTAMIENTO ANIMAL), EN RESONANCIA MAGNETICA, EN ANALISIS DE EXPRESION DE TODO EL GENOMA Y EPIGENETICOS ASI COMO EN ENTORNOS CLINICOS CON PACIENTES CON TEPT, CON ESTA COLABORACION PRETENDEMOS DESCIFRAR LOS MECANISMOS DE LAS RESPUESTAS AL TRAUMA EN ANIMALES, INVESTIGAREMOS LAS DIFERENCIAS EN LOS PARAMETROS DE CONECTIVIDAD FUNCIONAL Y ANATOMICA EN LAS RATAS SENSIBLES (DE ALTA RESPUESTA, HRS) Y RESILIENTES (DE BAJA RESPUESTA, LRS) MEDIANTE IMAGENES DE RESONANCIA MAGNETICA EN ESTADO DE REPOSO Y DE TENSOR DE DIFUSION RESPECTIVAMENTE; CAMBIOS EN LAS FUERZAS SINAPTICAS FUNCIONALES COMO MEDIDA DE PLASTICIDAD SINAPTICA, MEDIANTE ELECTROFISIOLOGIA IN VIVO SIMULTANEA EN LAS DIFERENTES SUBREGIONES CEREBRALES, TAMBIEN TRAZAREMOS LA CONECTIVIDAD ANATOMICA CON UN MARCADO TRANS-SINAPTICO RETROGRADO, A NIVEL MOLECULAR, MAPEAREMOS LA EXPRESION GENICA EN TODO EL GENOMA Y LA EPIGENETICA DE REGIONES CEREBRALES DE RATAS, MUESTRAS DE SANGRE DE RATAS Y HUMANOS Y NIVELES DE HORMONAS EN SANGRE, MANIPULAREMOS LOS CONJUNTOS DE CELULAS QUE SON RECLUTADAS POR LA EXPOSICION A CONTEXTO EN RATAS LR Y HR EN LAS DIFERENTES REGIONES CEREBRALES E INVESTIGAREMOS QUE PARAMETROS DE ACTIVIDAD PUEDEN SER MODIFICADOS PARA LA RECUPERACION DE UN PTSD LATENTE EN RATAS LR, QUE SUPONEMOS CONVERTIRIA EL FENOTIPO LR A HR, Y AUN MAS IMPORTANTE, LA CONVERSION DEL FENOTIPO HR A LR, INVESTIGAREMOS SI ESTAS MANIPULACIONES GENETICAS Y LOS POSIBLES CAMBIOS FENOTIPICOS SE CORRELACIONAN TAMBIEN CON LOS CAMBIOS EN LA ACTIVIDAD CEREBRAL, LA CONECTIVIDAD, LA EXPRESION GENICA Y LOS ESTADOS EPIGENETICOS; Y SI EL CONTROL GENETICO DE ARRIBA ABAJO DEL FACTOR NEUROTROFICO DERIVADO DEL CEREBRO (BDNF) PROVENIENTE DE LAS CELULAS DE ENGRAMA PTSD DEL MPFC SOBRE EL NUCLEO CENTRAL DE LA AMIGDALA (CEA) Y LA AMIGDALA LATERAL/BASOLATERAL (BLA) Y/O SI LA ACTIVACION DEL RECEPTOR CANNABINOIDE 1 EN EL INPUT PRESINAPTICO INFRALIMBICO SOBRE LAS NEURONAS INTERCALADAS DE CEA Y BLA INDUCIRIA LA EXTINCION Y LA RECUPERACION DEL PTSD, NUESTRO CONSORCIO INTERDISCIPLINAR PLANTEA UN MODELO ANIMAL EXTRAPOLABLE A ESTUDIOS CON HUMANOS, PROPORCIONANDO ASI UNA PLATAFORMA UNICA PARA INTERVENCIONES TERAPEUTICAS QUE LLEGUEN A TRATAR Y CURAR A LOS PACIENTES CON TEPT, TEPT\AMÍGDALA\CORTEZA PREFRONTAL MEDIAL\RECUERDO DE LA MEMORIA DEL MIEDO\RESONANCIA MAGNÉTICA\ELECTROFISIOLOGÍA\COMPORTAMIENTO\OPTOGENÉTICA\EXPRESIÓN GENÉTICA\EPIGENÉTICA.

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