PID2021-124013OB-I00
Financiado
MECANISMO DE CONSOLIDACION DE SISTEMAS PARA LA TRANSFERENCIA SECUENCIAL DE ENGRA...
MECANISMO DE CONSOLIDACION DE SISTEMAS PARA LA TRANSFERENCIA SECUENCIAL DE ENGRAMAS DE MEMORIA DEL MIEDO A TRAVES DE DISTINTAS REGIONES CEREBRALES
SE DESCONOCE EL MECANISMO DE LA TRANSFERENCIA SECUENCIAL DE MEMORIA DEL MIEDO A TRAVES DE DISTINTAS REGIONES CEREBRALES, Y AUN QUEDAN CUESTIONES POR ACLARAR SOBRE CIRCUITOS Y VIAS SUBYACENTES A ESTE PROCESO. EN EL PROYECTO MICINN...
SE DESCONOCE EL MECANISMO DE LA TRANSFERENCIA SECUENCIAL DE MEMORIA DEL MIEDO A TRAVES DE DISTINTAS REGIONES CEREBRALES, Y AUN QUEDAN CUESTIONES POR ACLARAR SOBRE CIRCUITOS Y VIAS SUBYACENTES A ESTE PROCESO. EN EL PROYECTO MICINN PREVIO, MOSTRAMOS QUE EL BLOQUEO DE LA VIA EFERENTE DE LA AMIGDALA BASOLATERAL (BLA) ANTES DE REALIZAR EL CONDICIONAMIENTO DEL MIEDO SUPRIMIA LA EXPRESION DEL MIEDO, EFECTO NO OBSERVADO AL BLOQUEAR TRAS EL APRENDIZAJE, LO QUE SUGIERE QUE ESTA MEMORIA HA SIDO TRANSFERIDA DESDE LA BLA A OTRAS REGIONES CEREBRALES. POR SU CONECTIVIDAD RECIPROCA CON LA BLA UN CANDIDATO PARA RECIBIR LA TRANSFERENCIA ES LA CORTEZA PREFRONTAL MEDIAL (MPFC). SORPRENDENTEMENTE, EL BLOQUEO DE LA SALIDA DE LA MPFC ANTES O DESPUES DEL APRENDIZAJE NO SUPRIMIO LA EXPRESION DEL MIEDO. NUESTRA INTERPRETACION ES QUE LA MEMORIA FUE TRANSFERIDA DE LA BLA A LA MPFC, ESTANDO DISPONIBLE EN AMBOS SITIOS. PARA PROBAR ESTO, SE BLOQUEO CONSTITUTIVAMENTE LA SALIDA DE LA MPFC, SE REALIZO EL CONDICIONAMIENTO Y SE BLOQUEO LA SALIDA DE LA BLA POSTERIORMENTE. ESTO SUPRIMIO LA RESPUESTA DEL MIEDO, SUGIRIENDO QUE LA MEMORIA SE TRANSFIERE SECUENCIALMENTE DE LA BLA A LA MPFC. ADEMAS, EL BLOQUEO SIMULTANEO DE LA SALIDA DE LA BLA Y LA MPFC TRAS EL CONDICIONAMIENTO NO SUPRIMIO LA RESPUESTA DEL MIEDO, SUGIRIENDO QUE LA MEMORIA SE TRANSFIERE A OTRAS REGIONES DEL CEREBRO. CUANDO ACTIVAMOS MEDIANTE OPTOGENETICA LOS ENGRAMAS SITUADOS EN LA BLA O EN LA MPFC, SE PROVOCO LA RESPUESTA AL MIEDO, DEMOSTRANDO ACCESO A LA MEMORIA DESDE DISTINTAS VIAS. ESTE TRABAJO PREVIO ASIENTA LAS BASES PARA INVESTIGAR EL MECANISMO DE LA CONSOLIDACION DE SISTEMAS, QUE PERMITE LA TRANSFERENCIA SECUENCIAL DE MEMORIA DEL MIEDO A TRAVES DE DIFERENTES ESTRUCTURAS CEREBRALES. UNA DIANA ES EL RECEPTOR DE N-METIL-D-ASPARTATO (NMDAR), CLAVE PARA LA PLASTICIDAD SINAPTICA. AL ELIMINAR LOS NMDAR MEDIANTE DELECION DEL GEN GRIN1 EN LA BLA, ENCONTRAMOS NO SE IMPIDIO LA EXPRESION DEL MIEDO, RESULTADO OPUESTO AL BLOQUEAR LOS NMDAR EN LA BLA MEDIANTE ABORDAJE FARMACOLOGICO. NUESTRA PROPUESTA ES QUE EL NMDAR DEL TERMINAL PRESINAPTICO DE LA MPFC, DE ESTA VIA TAMBIEN PARTICIPA EN LA EXPRESION DEL MIEDO. PROPONEMOS INVESTIGAR EL MECANISMO DE CONSOLIDACION DE SISTEMAS PARA LA TRANSFERENCIA SECUENCIAL DE ENGRAMAS DEL MIEDO DE UNA REGION A OTRA. PARA ELLO, ELIMINAREMOS LOS NMDAR BIEN SOLO EN LA MPFC, O SIMULTANEAMENTE EN BLA-MPFC ANTES Y DESPUES DEL CONDICIONAMIENTO DEL MIEDO. SE CARACTERIZARA LA ACTIVIDAD DE LAS REDES MEDIANTE REGISTRO DE POTENCIALES DE CAMPO POR ELECTROFISIOLOGIA IN VIVO EN LA BLA Y MPFC. ADEMAS, INVESTIGAREMOS LAS CURVAS DE ENTRADA/SALIDA ENTRE BLA Y MPFC EN CONTROLES, HACIENDO ¿KNOCKOUT¿ DE NMDAR SOLO EN LA BLA, SOLO EN LA MPFC, Y EN AMBAS A LA VEZ. LA HIPOTESIS ES QUE LA LIBERACION DEPENDIENTE DE ACTIVIDAD DE BDNF (FACTOR NEUROTROFICO DERIVADO DEL CEREBRO) INDUCE LA EXPRESION DE NMDAR A NIVEL PRE Y POST SINAPTICO, LO PERMITE LA TRANSFERENCIA Y MANTENIMIENTO DE INFORMACION A TRAVES DE LOS ENGRAMAS, GRACIAS A UN BUCLE DE RETROALIMENTACION ENTRE DISTINTAS REGIONES. PARA PROBAR ESTO, INHIBIREMOS LA SEÑALIZACION DE BDNF SOLO EN LA BLA, SOLO EN LA MPFC, Y EN AMBAS REGIONES A LA VEZ, UTILIZANDO RECEPTOR DOMINANTE NEGATIVO DE TRKB. MAPEAREMOS LAS PROYECCIONES DE LOS ENGRAMAS DE LA BLA Y LA MPFC MONOSINAPTICA Y RETROGRADAMENTE CON EL VIRUS DE LA RABIA. PRETENDEMOS REVELAR EL MECANISMO DE CONSOLIDACION DE SISTEMAS PARA LA TRANSFERENCIA SECUENCIAL DE LA MEMORIA DEL MIEDO DE UNA REGION CEREBRAL A OTRA. PRENDIZAJE\COMPORTAMIENTO\PLASTICIDAD\ELECTROFISIOLOGIA\QUIMIOGENETICA\CONECTIVIDAD\VIRUS\GENETICA\CIRCUITOS\MEMORIA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
121K€
Líder del proyecto
FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
Perfil tecnológico
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50K