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PLEC2022-009241

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Manipulación de la replicación tumor para resensibilizar frente a inmunoterapia

Manipulación de la replicación tumor para resensibilizar frente a inmunoterapia A pesar de los avances recientes en el uso de la inmunoterapia, solo una minoría de pacientes con cánceres agresivos responde al bloqueo del punto de control inmunitario (ICB). Estas terapias han logrado un beneficio clínico, pero... ver más

01/01/2022

FUNDACION SECTOR P...

340K€

Presupuesto del proyecto: 340K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 340K€

Descripción del proyecto A pesar de los avances recientes en el uso de la inmunoterapia, solo una minoría de pacientes con cánceres agresivos responde al bloqueo del punto de control inmunitario (ICB). Estas terapias han logrado un beneficio clínico, pero la mayoría de los tumores sólidos "fríos inmunitarios" no responden. La diversidad de mecanismos de evasión inmune sigue siendo un obstáculo clave para convertir tumores "fríos", a tumores "calientes" que tienen más probabilidad de responder. Por lo tanto, explorar los mecanismos de las vulnerabilidades de los tumores y la inmunotipificación puede proporcionar información importante sobre el diseño de estrategias terapéuticas eficaces contra el cáncer. Se sabe desde hace mucho tiempo que los fármacos citotóxicos y los tratamientos de radioterapia actuales para el cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) y el cáncer de próstata (PCa) actúan mediante la inducción de daño en el ADN. Estos notables resultados pueden explicarse por el número excepcionalmente alto de aberraciones genómicas en SCLC y PCa combinado con una alta proliferación celular que da como resultado una acumulación de daño en el ADN e inestabilidad genómica. Además, las células SCLC y PCa dependen de vías funcionales de reparación de daños en el ADN, competencia en la transcripción y puntos de control del ciclo celular. Proponemos el concepto de sensibilizar tumores resistentes a ICB generando estrés en el proceso de transcripción, mediante el uso de PM54, un inhibidor de la ARN polimerasa II. Los resultados de IMMUNO-TRANSCRIPT proporcionarán nuevos conocimientos sobre la clasificación y los mecanismos subyacentes. Además, definiremos los fenotipos inmunitarios tumorales mediante el uso de técnicas de diagnóstico multivariable y biomarcadores. Finalmente, sugeriremos estrategias potenciales para convertir tumores fríos en calientes, insinuando que la generación de estrés trasncripcional en combinación con inmunoterapias podría avanzar en el tratamiento contra el cáncer.Finalmente, los resultados de IMMUNO-TRANSCRIPT definirán funciones inmunomoduladoras mediadas por vías inmunitarias no reconocidas previamente mediante la inhibición de proteínas de transcripción y proporcionarán una justificación para combinar con inhibidores de DDR e inmunoterapias en SCLC y PCa.

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