Descripción del proyecto
La inmuno-oncología ha surgido en los últimos 5 años como una de las estrategias más prometedoras para el tratamiento del cáncer. Sin embargo, a pesar de la eficacia comprobada de la inmunoterapia contra el cáncer en varios tipos de cáncer, tres de cada cuatro pacientes con cáncer no responden a la inmunoterapia actual y, además, muchos tumores se vuelven refractarios a los tratamientos. Por lo tanto, existe una necesidad médica no satisfecha de nuevos fármacos eficaces que se combinen con las terapias existentes y mejoren su eficacia. La estrategia más efectiva para mejorar la eficacia de la inmunoterapia aprobada actualmente es la identificación de nuevos mecanismos utilizados por los tumores para evadir el sistema inmunitario, el diseño de fármacos dirigidos a esos mecanismos y la evaluación de la eficacia de esos nuevos fármacos en combinación con las terapias actuales.Una de las nuevas vías de señalización con mayor potencial en inmunoterapia y quimioterapia contra el cáncer es:- La activación del transportador concentrador de nucleósidos (CNT) disminuiría la concentración de adenosina inmunosupresora en el microambiente tumoral, lo que conduciría a una activación inmunitaria y, por lo tanto, a un mecanismo potencial para mejorar la eficacia de la inmunoterapia actual contra el cáncer.El presente consorcio ha planificado un programa de descubrimiento de fármacos para la identificación de nuevos compuestos como activadores de proteínas transportadoras concentrativas de nucleósidos (CNT) y para explorar el potencial terapéutico de esos novedosos activadores de CNT como inmunoterapia contra el cáncer.Los principales objetivos del proyecto actual son:1) Diseño, síntesis y optimización de nuevos activadores de proteínas CNTs.2) Explorar el papel dual de las proteínas CNT como inmunomoduladores y transportadores de fármacos y la eficacia de los nuevos compuestos como activadores de CNT.3) Explorar las propiedades ADME y farmacocinéticas (PK) in vitro de los nuevos activadores de CNT.4) Llevar a cabo el desarrollo farmacéutico de nuevos activadores seleccionados de proteínas CNTs.El cumplimiento de los objetivos del proyecto dejará posibles opciones novedosas de inmunoterapias contra el cáncer listas para ser estudiadas en ensayos preclínicos y clínicos en pacientes.