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BFU2013-45867-R

Financiado
LOS CANALES IONICOS DEL MUSCULO LISO COMO DIANAS TERAPEUTICAS EN EL REMODELADO V...
LA PARED VASCULAR ES UN COMPONENTE FUNCIONAL DEL SISTEMA CIRCULATORIO QUE ESTA EN CONSTANTE REMODELADO EN RESPUESTA A CAMBIOS HEMODINAMICOS, FACTORES BIOMECANICOS Y/O FACTORES NEUROHUMORALES, LAS CELULAS MUSCULARES LISAS VASCULARE... LA PARED VASCULAR ES UN COMPONENTE FUNCIONAL DEL SISTEMA CIRCULATORIO QUE ESTA EN CONSTANTE REMODELADO EN RESPUESTA A CAMBIOS HEMODINAMICOS, FACTORES BIOMECANICOS Y/O FACTORES NEUROHUMORALES, LAS CELULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES (CMLV) SON LAS PRINCIPALES CELULAS CONSTITUTIVAS DE LA PARED VASCULAR, Y PARTICIPAN EN TODAS LAS FUNCIONES FISIOLOGICAS Y EN LOS CAMBIOS PATOLOGICOS QUE SE PRODUCEN EN LA PARED VASCULAR, DEBIDO A SUS PROPIEDADES CONTRACTILES, LAS CMLV SON RESPONSABLES DE GENERAR EL TONO VASCULAR, POR LO QUE PARTICIPAN EN LA REGULACION DE LA PRESION ARTERIAL Y EN LA GENESIS DE LA HIPERTENSION, ESTE FENOTIPO CONTRACTIL PUEDE SER MODIFICADO EN RESPUESTA A SEÑALES AMBIENTALES QUE INFLUYEN EN LA EXPRESION DE UN PANEL DE GENES ESPECIFICOS, RESPONSABLES DE LA APARICION DE UN NUEVO FENOTIPO CARACTERIZADO POR UNA ALTA TASA DE PROLIFERACION, MIGRACION Y ACUMULACION DE MATRIZ EXTRACELULAR, JUNTO CON LA PERDIDA DE MARCADORES CONTRACTILES, TODOS ESTOS CAMBIOS SE DESCRIBEN POR EL CONCEPTO DE “CAMBIO FENOTIPICO” (O MODULACION FENOTIPICA), EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES LAS CMLV DETECTAN Y TRANSDUCEN ESTAS SEÑALES QUE CONDUCEN A CAMBIOS CUANTITATIVOS Y/O CUALITATIVOS EN LA EXPRESION GENICA ES UN CAMPO DE INVESTIGACION MUY ACTIVO Y CON IMPORTANTES IMPLICACIONES, YA QUE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES QUE IMPLICAN EL REMODELADO VASCULAR SON LA PRINCIPAL CAUSA DE DISCAPACIDAD Y MUERTE EN LOS PAISES DESARROLLADOS,LOS CANALES IONICOS EN LAS CMLV SON RELEVANTES TANTO EN EL FENOTIPO CONTRACTIL, REGULANDO LA CONTRACCION, COMO EN EL FENOTIPO PROLIFERATIVO, REGULANDO LA PROLIFERACION, POR LO QUE LOS CAMBIOS EN SU EXPRESION FUNCIONAL PUEDEN SER IMPORTANTES MODULADORES EN EL PROCESO DE REMODELADO ARTERIAL, NUESTRO TRABAJO PREVIO HA PROPORCIONADO UN RETRATO GLOBAL DE LA EXPRESION DE CANALES IONICOS EN DOS MODELOS BIEN ESTABLECIDOS DE ENFERMEDAD VASCULAR (LA HIPERTENSION ESENCIAL Y LA HIPERPLASIA DE LA INTIMA), A PARTIR DE ESTA CARACTERIZACION INICIAL, SELECCIONAMOS CANALES IONICOS CUYA EXPRESION ESTABA ALTERADA EN LAS CMLV QUE HABIAN SUFRIDO ALGUN TIPO DE REMODELADO PARA ESTUDIAR SU CONTRIBUCION FUNCIONAL A LA EXCITABILIDAD CELULAR Y EL TONO VASCULAR (EN LOS MODELOS DE HIPERTENSION) O A LA PROLIFERACION Y MIGRACION (EN LOS MODELOS DE HIPERPLASIA DE LA INTIMA O DE MODULACION FENOTIPICA), ESTE ENFOQUE HA PERMITIDO ENCONTRAR UN NUMERO DE CANALES IONICOS FUNCIONALMENTE RELEVANTES EN LOS MODELOS DE ENFERMEDAD VASCULAR EXPLORADOS, Y HA CONTRIBUIDO A MEJORAR LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS PATOLOGICOS SUBYACENTES, LA PROPUESTA DE ESTE PROYECTO ES CONTINUAR ESTA ESTRATEGIA SIGUIENDO DOS LINEAS FUNDAMENTALES, PARA LOS CANALES IONICOS CUYOS CAMBIOS EN LA EXPRESION AUN NO SE HAN EXPLORADO FUNCIONALMENTE, ABORDAREMOS ESTA CARACTERIZACION FUNCIONAL, PARA LOS GENES DE LOS CANALES IONICOS CUYO VINCULO FUNCIONAL CON EL REMODELADO VASCULAR HA SIDO ESTABLECIDO CLARAMENTE EN NUESTROS MODELOS, INVESTIGAREMOS SU RELEVANCIA PARA ESTABLECER EL FENOTIPO PATOLOGICO MEDIANTE EXPERIMENTOS EN LOS QUE SE ESTUDIARA LA PERDIDA O GANANCIA DE FUNCION DE LOS MISMOS, ADEMAS, EXAMINAREMOS LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE MEDIAN LOS EFECTOS DE LOS CANALES, PARA MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS BASICOS IMPLICADOS, NUESTRO TRABAJO PRETENDE ASI CONTRIBUIR AL AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A ESTOS PROCESOS Y CON ELLO AL DESARROLLO DE NUEVOS ABORDAJES PARA LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO DE LAS PATOLOGIAS ASOCIADAS AL REMODELADO VASCULAR, CANALES IÓNICOS\ MUSCULO LISO VASCULAR\ MODULACIÓN FENOTÍPICA\ HIPERTENSION ESSENCIAL\ HIPERPLASIA DE LA ÍNTIMA\ KV1.3\ REMODELADO VASCULAR\ PROLIFERACIÓN\ ELECTROFISIOLOGÍA\ MIOGRAFÍA ver más
01/01/2013
UVA
247K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 247K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE VALLADOLID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 995