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BFU2017-83562-P

Financiado

LAS MULTIPLES ACCIONES LA B-CATENINA EN EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO Y LAS...

LAS MULTIPLES ACCIONES LA B-CATENINA EN EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO Y LAS CONSECUENCIAS DE SU DESREGULACION. LA B-CATENINA ES UNO DE LOS EJEMPLOS MAS LLAMATIVOS DE PROTEINA MULTIFUNCION, POR UNA PARTE TIENE UNA FUNCION ESTRUCTURAL, UNIENDOSE A LA N-CADERINA PARA FORMAR LAS UNIONES ADHERENTES DEL POLO APICAL DE LOS NEUROBLASTOS, Y POR OTR... ver más

01/01/2017

CSIC

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto LA B-CATENINA ES UNO DE LOS EJEMPLOS MAS LLAMATIVOS DE PROTEINA MULTIFUNCION, POR UNA PARTE TIENE UNA FUNCION ESTRUCTURAL, UNIENDOSE A LA N-CADERINA PARA FORMAR LAS UNIONES ADHERENTES DEL POLO APICAL DE LOS NEUROBLASTOS, Y POR OTRA ES UN ELEMENTO CLAVE EN LA RUTA DE SEÑALIZACION DE WNT ACTUANDO COMO COFACTOR NECESARIO PARA LA ACTIVACION DE LA TRANSCRIPCION MEDIADA POR LOS FACTORES TCF/LEF, TRABAJOS DEL LABORATORIO HAN DEMOSTRAMOS QUE LA B-CATENINA REGULA LA POLARIDAD DE LOS NEUROBLASTOS INDUCIENDO TANTO LA TRANSCRIPCION COMO EL RECLUTANDO DE MOLECULAS COMO APKC AL POLO APICAL, Y QUE ESTO CAMBIA NO SOLO LA ADHESIVIDAD CELULAR, SINO QUE TAMBIEN LA CAPACIDAD DE LOS NEUROBLASTOS DE MANTENERSE EN ESTADO PROGENITOR, EL CONOCIMIENTO GENERADO A RAIZ DE DOS DE LOS OBJETIVOS PROPUESTOS EN EL PN2014, (1) PURIFICACION Y CARACTERIZACION DE NUEVAS MOLECULAS ASOCIADAS AL COMPLEJO B-CATENINA/N-CADHERINA, (2) ACTIVIDAD DE LA B-CATENINA EN LA NEUROGENESIS, NOS HACE PENSAR EN UN MODELO UNICO QUE EXPLICARIA LAS ACCIONES DE LA B-CATENINA TANTO EN EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO COMO EN SU ACTIVIDAD COMO ONCOGEN EN TUMORES CEREBRALES Y NOS LLEVA A PROPONER QUE EXISTE UN INTERCAMBIO CONTINUO ENTRE LA B-CATENINA DE LA UNION ADHERENTE Y LA B-CATENINA NUCLEAR, Y ASI COMO LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL AFECTA A LA FORMACION DE LA UNION ADHERENTE, LAS ALTERACIONES EN LA UNION ADHERENTE MODIFICAN LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DEPENDIENTE B-CATENINA Y CON ELLO LA PROLIFERACION, DIFERENCIACION Y MIGRACION CELULAR, PROPONEMOS TAMBIEN QUE DICHO INTERCAMBIO UNION ADHERENTE-NUCLEO TIENE UNA GRAN RELEVANCIA TANTO EN LA MALIGNIZACION COMO EN EL AUMENTO DE GRADO DE LOS TUMORES CAUSADOS POR B-CATENINA, CON EL FIN DE DEMOSTRAR ESTA HIPOTESIS PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS GENERALES:1) ESTUDIAR LA FUNCION DESEMPEÑADA EN LA FORMACION DE LA UNION ADHERENTE DE LAS DISTINTAS PROTEINAS ASOCIADAS AL COMPLEJO N-CADHERINA/B-CATENINA, Y LOS EFECTOS DE SU DESREGULACION TANTO SOBRE LA POLARIDAD CELULAR COMO SOBRE LA PROLIFERACION Y LA DIFERENCIACION DE LOS NEUROBLASTOS, PONIENDO UN INTERES ESPECIAL EN SU IMPLICACION EN LA PROGRESION TUMORAL DEPENDIENTE DE B-CATENINA, 2) ESTUDIAR LA ACTIVIDAD DE LA B-CATENINA DURANTE LA NEUROGENESIS, EN EL PN2014 HEMOS VISTO QUE AL INICIO DE LA DIFERENCIACION NEURONAL SE PRODUCE UNA TRANSLOCACION DE B-CATENINA DEL POLO APICAL AL NUCLEO, Y QUE LA CONSECUENTE ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL ES NECESARIA PARA UNA CORRECTA DIFERENCIACION, NUESTRO INTERES ES DESCRIBIR COMO SE PRODUCE DICHA TRANSLOCACION, NO SOLO POR LA IMPORTANCIA QUE TIENE EN LA NEUROGENESIS SINO PARA ESTABLECER UN MODELO GENERAL QUE PERMITA EXPLICAR LOS MOVIMIENTOS DE B-CATENINA ENTRE LA UNION ADHERENTE AL NUCLEO,CREEMOS QUE EL CONOCIMIENTO GENERADO EN ESTOS DOS OBJETIVOS GENERALES NOS PERMITIRA NO SOLO EXPLICAR EL FUNCIONAMIENTO DE LA B-CATENINA EN LA POLARIDAD Y LA DIFERENCIACION NEURONAL SINO TAMBIEN PODER PREDECIR QUE MUTACION ASOCIADAS A LA B-CATENINA CONTRIBUYEN Y DE QUE MODO AL CRECIMIENTO TUMORAL, POLARIDAD CELULAR\UNIÓN ADHERENTE\B-CATENINA\N-CADHERINA\ADHESIVIDAD CELULAR\NEUROBLASTOS\TUBO NEURAL\MEDULOBLASTOMA

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