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SAF2014-51966-R

Financiado

EL PAPEL DE WNTS Y SUS RECEPTORES EN LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LAS CE...

EL PAPEL DE WNTS Y SUS RECEPTORES EN LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS MADRE Y DE CANCER LA CORRECTA REGULACION DE LAS REDES DE SEÑALIZACION CELULARES ES ESENCIAL AMBOS DURANTE LA EMBRIOGENESIS Y EN LA FISIOLOGIA ADULTA, Y SU PERDIDA DA LUGAR A ENFERMEDADES TALES COMO EL CANCER Y LA NEURODEGENERACION,NUESTRO GRUPO EST... ver más

01/01/2014

ASOCIACION CENTRO...

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

ASOCIACION CENTRO DE INVESTI...

Lider

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Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto LA CORRECTA REGULACION DE LAS REDES DE SEÑALIZACION CELULARES ES ESENCIAL AMBOS DURANTE LA EMBRIOGENESIS Y EN LA FISIOLOGIA ADULTA, Y SU PERDIDA DA LUGAR A ENFERMEDADES TALES COMO EL CANCER Y LA NEURODEGENERACION,NUESTRO GRUPO ESTA INTERESADO EN LAS REDES DE SEÑALIZACION REGULADAS POR PROTEINAS WNT, Y SUS EFECTOS SOBRE EL CRECIMIENTO Y LA DIFERENCIACION CELULAR, AUNQUE NUMEROSOS GRUPOS HAN CARACTERIZADO LA SEÑALIZACION POR WNT/BETA-CATENIN EN CELULAS MADRE Y CANCER, SE CONOCE MUCHO MENOS SOBRE LOS LLAMADOS NO-CANONICAL WNT Y SUS RECEPTORES, QUE NO FUNCIONAN A TRAVES DE BETA-CATENIN,ESTUDIOS EN NUESTRO LABORATORIO EMPLEANDO CELULAS MADRE NEURALES HAN DADO LUGAR AL DESCUBRIMIENTO DE UNA NUEVA VIA DE SEÑALIZACION NO-CANONICA QUE IMPLICA A ATF2, UN MIEMBRO DE LA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION AP1, QUE DESCUBRIMOS ES ESENCIAL PARA LA DIFERENCIACION NEURAL, DE FORMA SIMILAR, EN CANCER DE PROSTATA, DONDE NOS HEMOS ENFOCADO EN WNT-11, UN WNT NO-CANONICO UP-REGULADO EN METASTASIS, NUESTROS ESTUDIOS SUGIEREN QUE FACTORES DE LA FAMILIA AP-1 PUEDEN SER MEDIADORES DE LAS SEÑALES DE WNT-11 QUE DIRIGEN LA INVASION DE LAS CELULAS CANCEROSAS, EN AMBOS SISTEMAS, SIN EMBARGO, SE CONOCE MUY POCO SOBRE LOS RECEPTORES DE SUPERFICIE QUE MEDIAN ESTAS RESPUESTAS GOBERNADAS POR WNT, ANTICIPAMOS QUE LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE ESTOS RECEPTORES OFRECERA NUEVOS MARCADORES Y DIANAS TERAPEUTICAS QUE PUEDEN DAR LUGAR A TERAPIAS BASADAS EN REEMPLAZO CON CELULAS MADRE O CONTRA EL CANCER,PARA INVESTIGAR LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS MADRE NEURALES EMPLEAMOS UN ABORDAJE GLOBAL DE SILENCIAMIENTO GENICO DE LOS RECEPTORES WNT E IDENTIFICAMOS 4 RECEPTORES WNT QUE ACTUAN EN PAREJA PARA PROMOVER LA DIFERENCIACION NEURONAL, PLANEAMOS USAR UNA APROXIMACION SIMILAR PARA IDENTIFICAR RECEPTORES WNT QUE MEDIAN LA RESPUESTA A WNT-11 EN CELULAS DE CANCER DE PROSTATA, POR OTRA PARTE, ES POSIBLE CONSIDERAR A WNT-11 COMO DIANA TERAPEUTICA, POR LO QUE HEMOS DESARROLLADO ANTICUERPOS MONOCLONALES QUE SON INHIBIDORES EFECTIVOS DE LA INVASION Y MIGRACION DE LAS CELULAS DE CANCER DE PROSTATA, LO CUAL SUPONE UN PUNTO DE PARTIDA PARA EL DESARROLLO DE UNA TERAPIA CONTRA EL CANCER DE PROSTATA METASTATICO,EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS EXPLORAR LOS RECEPTORES DE SUPERFICIE Y EFECTORES QUE MEDIAN LA SEÑALIZACION DE WNT EN DOS CONTEXTOS, DIFERENCIACION DE CELULAS MADRE NEURALES E INVASION DE CELULAS DE CANCER DE PROSTATA, Y PROGRESAR CON EL DESARROLLO DE LOS ANTICUERPOS CONTRA WNT-11 COMO POSIBLE TERAPIA CONTRA EL CANCER DE PROSTATA,LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DEL PROYECTO SON: (1) CARACTERIZAR LOS RECEPTORES DE WNT NO-CANONICOS Y SUS MECANISMOS DE SEÑALIZACION PARA DIRIGIR LA DIFERENCIACION NEURONAL, (2) IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR LOS RECEPTORES DE WNT QUE CONTROLAN LA INVASION DE LAS CELULAS DE CANCER DE PROSTATA, (3) EMPLEAR UN ABORDAJE BASADO EN PROTEOMICA PARA EXPLORAR LA SEÑALIZACION POR WNT EN CELULAS MADRE NEURALES Y CELULAS DE CANCER DE PROSTATA Y (4) DETERMINAR LA HABILIDAD DE NUESTROS ANTICUERPOS CONTRA WNT-11 PARA INHIBIR LA FORMACION DE METASTASIS EN UN MODELO DE XENOGRAFTS ORTOTOPICOS EN RATON,ESTOS ESTUDIOS PROPUESTOS SON RELEVANTES EN DOS AREAS DE IMPORTANCIA CLINICA: CANCER DE PROSTATA METASTATICO, UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN VARONES, Y CONDICIONES NEURODEGENERATIVAS TALES COMO ICTUS Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMERS, QUE TIENEN EL POTENCIAL DE SER TRATADAS EMPLEANDO TERAPIAS DE REEMPLAZO CON NEURONAS DERIVADAS DE CELULAS MADRE, CÁNCER DE PRÓSTATA\VÍA DE SEÑALIZACIÓN WNT\CÉLULAS MADRE NEURALES

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