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BFU2009-13245

Financiado

LAS DEUBIQUITINASAS EN LA REGULACION DE VIAS MOLECULARES IMPLICADAS EN EL CANCER...

LAS DEUBIQUITINASAS EN LA REGULACION DE VIAS MOLECULARES IMPLICADAS EN EL CANCER: SCREENING GENETICO MEDIANTE RNAI LA UBIQUITINACION ES UNA DE LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES MAS COMUNES DE LAS PROTEINAS, SEGUN EL NUMERO DE MOLECULAS DE UBIQUITINA UNIDAS Y EL TIPO DE CADENA GENERADA, LA UBIQUITINACION PUEDE CAMBIAR LA LOCALIZACION Y FUNCI... ver más

01/01/2009

UPV

56K€

Presupuesto del proyecto: 56K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

UPV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI...

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 56K€

Descripción del proyecto LA UBIQUITINACION ES UNA DE LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES MAS COMUNES DE LAS PROTEINAS, SEGUN EL NUMERO DE MOLECULAS DE UBIQUITINA UNIDAS Y EL TIPO DE CADENA GENERADA, LA UBIQUITINACION PUEDE CAMBIAR LA LOCALIZACION Y FUNCION DE UNA PROTEINA, O INDUCIR SU DEGRADACION POR EL PROTEOSOMA, LA UBIQUITINACION ES UN PROCESO REVERSIBLE, Y LA SEPARACION DE LAS MOLECULAS DE UBIQUITINA DE LAS PROTEINAS DIANA LA LLEVA A CABO UN GRUPO DE ENZIMAS DENOMINADAS DEUBIQUITINASAS (DUBS), EN EL SER HUMANO, SE HAN DESCRITO 95 GENES QUE CODIFICAN DUBS,LA UBIQUITINACION/DEUBIQUITINACION DE PROTEINAS REGULA MULTIPLES PROCESOS CELULARES, ENTRE ELLOS, LA ACTIVIDAD DE VARIAS VIAS DE SEÑALIZACION MOLECULAR IMPLICADAS EN EL DESARROLLO DEL CANCER, POR SU PAPEL EN LA REGULACION DE ESTAS VIAS Y SU IMPORTANCIA EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS CELULAR, LAS PROTEINAS QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO DE UBIQUITINACION/DEUBIQUITINACION, INCLUIDAS LAS DUBS, CONSTITUYEN POTENCIALES DIANAS PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS ANTITUMORALES DIRIGIDAS, SIN EMBARGO, EL DESARROLLO DE TERAPIAS DIRIGIDAS BASADAS EN LAS DEUBIQUITINASAS SE VE SERIAMENTE DIFICULTADO POR LA LIMITADA INFORMACION DISPONIBLE SOBRE LA FUNCION DE ESTAS ENZIMAS, NO SE CONOCEN AUN LAS ACTIVIDADES CELULARES DE LA MAYOR PARTE DE LAS DUBS NI LOS SUSTRATOS SOBRE LOS QUE ACTUAN, EN ESTE PROYECTO, NOS PROPONEMOS LLEVAR A CABO UN ¿SCREENING¿ GENETICO MEDIANTE INTERFERENCIA DE RNA PARA INVESTIGAR EL PAPEL DE LAS DUBS HUMANAS EN LA REGULACION DE VARIAS VIAS MOLECULARES RELACIONADAS CON EL CANCER, PARTIMOS DE LA HIPOTESIS DE QUE LA UBIQUITINACION/DEUBIQUITINACION CONSTITUYE UN MECANISMO COMUN DE REGULACION DE LAS VIAS MOLECULARES IMPLICADAS EN EL DESARROLLO TUMORAL, COMO SUGIERE EL GRAN NUMERO DE ESTUDIOS RECIENTEMENTE PUBLICADOS EN ESTE SENTIDO, AUNQUE ESTOS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO LA IMPLICACION DE ALGUNOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE LAS DUBS EN LA REGULACION DE DETERMINADAS VIAS MOLECULARES RELACIONADAS CON EL CANCER, HAY OTRAS VIAS CUYA POTENCIAL REGULACION POR DEUBIQUITINASAS NO SE HA INVESTIGADO TODAVIA, ASI, EN ESTE ESTUDIO NOS PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1, IDENTIFICAR DEUBIQUITINASAS HUMANAS IMPLICADAS EN LA REGULACION DE CUATRO VIAS DE SEÑALIZACION MOLECULAR RELACIONADAS CON EL CANCER: LA VIA DE PI3K/AKT, LA VIA RAS/RAF/MAPK, LA VIA DE JAK/STAT Y LA VIA DE NFAT, EN FUNCION DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTA PRIMERA FASE DEL ESTUDIO, NOS PLANTEAMOS DOS ALTERNATIVAS COMO SEGUNDO OBJETIVO:2 (ALTERNATIVA 1, EN EL CASO DE QUE SE HAYAN IDENTIFICADO EN EL ¿SCREENING¿ INICIAL DUBS QUE REGULAN ALGUNA DE LAS VIAS ANALIZADAS), CARACTERIZAR LOS MECANISMOS MOLECULARES MEDIANTE LOS QUE LAS DUBS IDENTIFICADAS EN EL OBJETIVO ANTERIOR REGULAN LAS VIAS DE SEÑALIZACION, 2 (ALTERNATIVA 2, EN EL CASO DE QUE NO SE HAYAN IDENTIFICADO EN EL ¿SCREENING¿ INICIAL DUBS QUE REGULEN ALGUNA DE LAS VIAS ANALIZADAS), AMPLIAR EL ¿SCREENING¿ A OTRAS VIAS MOLECULARES Y PROCESOS DE IMPORTANCIA EN EL DESARROLLO TUMORAL, ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN LA VIA DE WNT, LOS PROCESOS DE REPARACION DEL DNA Y LA REGULACION DEL CICLO CELULAR,CON ESTE PROYECTO, ESPERAMOS OBTENER INFORMACION RELEVANTE SOBRE LA FUNCION DE LAS DUBS, ESPERAMOS IDENTIFICAR NUEVOS SUSTRATOS DE ESTAS ENZIMAS Y CARACTERIZAR SU IMPLICACION EN VIAS MOLECULARES RELACIONADAS CON EL CANCER, ESTA NUEVA INFORMACION CONTRIBUIRA A MEJORAR LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LAS DUBS HUMANAS, UNA PRIMERA ETAPA NECESARIA PARA EXPLOTAR SU POTENCIAL EN LA TERAPIA DEL CANCER, DEUBIQUITINASA\INTERFERENCIA DE RNA\CANCER\VIA DE SEÑALIZACION MOLECULAR\SCREENING GENETICO\TERAPIAS DIRIGIDAS

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