Descripción del proyecto
EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA ACCION ES LA PREPARACION Y PRESENTACION DE UNA PROPUESTA EN LA CONVOCATORIA H2020-PHC-1-2014, SE PROPONDRA EL DESARROLLO DE UN PROYECTO ENMARCADO EN EL RETO SOCIAL DE SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, CON EL FIN DE DETERMINAR Y ENTENDER MECANISMOS COMUNES A ENFERMEDADES DE CARACTER CRONICO Y QUE PERMITAN DETERMINAR NUEVOS MODELOS DE DIAGNOSTICO Y/O PRONOSTICO,DOS MIL MILLONES DE PERSONAS A NIVEL MUNDIAL PRESENTAN EVIDENCIAS SEROLOGICAS DE INFECCION POR HEPATITIS B O C, Y 350 MILLONES TIENEN INFECCION CRONICA, DE ESTOS, ENTRE UN 15 Y 40% PRESENTARAN CIRROSIS, EVOLUCIONANDO HACIA LA INSUFICIENCIA HEPATICA Y/O EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC), ESTA NEOPLASIA CONSTITUYE UNA SITUACION UNICA EN ONCOLOGIA YA QUE, A PESAR DE SU ELEVADA INCIDENCIA E INFAUSTO PRONOSTICO, HASTA FECHAS RECIENTES NO HA EXISTIDO UNA OPCION TERAPEUTICA EFICAZ,EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO PROMETEO ES AVANZAR EN UN NUEVO ASPECTO CRITICO DE LA INVESTIGACION SOBRE EL CANCER DE HIGADO: LAS MODIFICACIONES POSTERIORES A LA TRADUCCION DE PROTEINAS (MPT), CONOCIDAS COMO NEDDILACION, SUMOILACION Y UBIQUITILACION, EN LA PROGRESION Y EL DESARROLLO DE ESTA ENFERMEDAD MORTAL, LAS MPTS ESTAN IMPLICADAS EN LOS PASOS CLAVES DE LA PROGRESION TUMORAL: PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR, DIFERENCIACION, INVASION Y LA APOPTOSIS, LA IDENTIFICACION DE MARCADORES DE MPT EN UNA ETAPA TEMPRANA DEL DESARROLLO DEL CANCER DE HIGADO Y EL AVANCE EN NUEVAS ESTRATEGIAS DE PREVENCION Y GENERACION DE FARMACOS SERA UN AREA PRIORITARIA EN LA INVESTIGACION DE ESTA ENFERMEDAD,LOS OBJETIVOS CONCRETOS DEL PROYECTO PROMETEO SON:1, AISLAMIENTO Y CARACTERIZACION DEL PROTEOMA UBIQUITILADO, SUMOILADO Y NEDDILADO ASOCIADO AL DESARROLLO DE ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA, CIRROSIS Y CHC,2, ESTUDIO DEL EFECTO QUE LA UBIQUITILACION, NEDDILACION Y SUMOILACION TIENEN EN LA REPROGRAMACION GENOMICA DURANTE EL DESARROLLO DE LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA, CIRROSIS Y CHC TANTO A NIVEL DE EXPRESION GENICA COMO DE METILACION DEL DNA, Y EL PERFIL DE MICRORNAS ASOCIADOS A LAS ALTERACIONES DE LAS MPT EN EL HIGADO,3, ESTUDIO DEL EFECTO QUE LA UBIQUITILACION, NEDDILACION Y SUMOILACION TIENEN EN LA REPROGRAMACION METABOLICA DURANTE EL DESARROLLO DE LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA, CIRROSIS Y CHC ASOCIADOS A LAS ALTERACIONES DE LAS MPT EN EL HIGADO,4, EVALUACION DEL IMPACTO DE LA UBIQUITILACION, NEDDILACION Y SUMOILACION EN EL DESARROLLO DE LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA, CIRROSIS Y CHC,5, EMPLEO DE NANOPARTICULAS PARA EL BLOQUEO DE NEDD8, SUMO Y UBIQUITINA Y ESTUDIO DE SU IMPACTO EN EL CRECIMIENTO TUMORAL Y LA DETECION PRECOZ POR IMAGEN DE ULTRASONIDO,6, MONITORIZACION Y PREDICCION DE LA RESPUESTA TERAPEUTICA AL BLOQUEO DE MPT MEDIANTE LA EVALUACION DE LOS NIVELES DE PROTEINAS MODIFICADAS POST-TRANSDUCCIONALMENTE EN EL SUERO Y LA ORINA DE PACIENTES CON ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA, CIRROSIS O CHC,EL CONSORCIO ESTARA FORMADO POR 10 ORGANISMOS DE INVESTIGACION; 5 DE ELLOS ESPAÑOLES (CIC BIOGUNE, CIC BIOMAGUNE, UPV/EHU, CIMA Y HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS) Y 5 DEL RESTO DE EUROPA (MAX DELBRUCK CENTRUM FUR MOLEKULARE MEDIZIN (ALEMANIA), UNIVERSITY OF LIVERPOOL (RU), CENTRE DE RECHERCHE DE BIOCHIMIE MACROMOLECULAIRE CNRS (FRANCIA), NORTHERN INSTITUTE FOR CANCER RESEARCH (RU) Y DIVISION OF GASTROENTEROLOGY, DEPARTMENT OF INTERNAL MEDICINE, UNIVERSITY OF MODENA (ITALY)), ASI COMO POR DOS EMPRESAS (OWL (ESPAÑA) Y PERKIN ELMER (BENELUX/ESPAÑA)), MODIFICACIONES POST-TRANSDUCCIONALES\ UBIQUITINA\ SUMO\ NEDD8\ PROTEÓMICA & METABOLÓMICA & GENÓMICA\ ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA\ CIRROSIS\ CÁNCER DE HÍGADO\ NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEÚTICAS