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BFU2008-02299

Financiado

LA CASCADA TRANSCRIPCIONAL INDUCIDA POR NEUROGENINA 3 EN EL PANCREAS: ESTUDIO DE...

LA CASCADA TRANSCRIPCIONAL INDUCIDA POR NEUROGENINA 3 EN EL PANCREAS: ESTUDIO DE LOS FACTORES MATH6 Y EBF1 DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, LA FORMACION A PARTIR DE PROGENITORES PLURIPOTENCIALES DE LOS DISTINTOS LINAJES CELULARES QUE CONSTITUYEN EL ORGANISMO ADULTO ES EL RESULTADO DE PROGRAMAS COMPLEJOS Y ALTAMENTE REGULADOS DE CAMBI... ver más

01/01/2008

CONSORCI INSTITUT...

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

CONSORCI INSTITUT D INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, LA FORMACION A PARTIR DE PROGENITORES PLURIPOTENCIALES DE LOS DISTINTOS LINAJES CELULARES QUE CONSTITUYEN EL ORGANISMO ADULTO ES EL RESULTADO DE PROGRAMAS COMPLEJOS Y ALTAMENTE REGULADOS DE CAMBIOS EN PERFILES DE EXPRESION GENICA, LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION ACTUAN COMO INDUCTORES Y COORDINADORES DE ESTOS PROGRAMAS Y SON, EN CONSECUENCIA, COMPONENTES CLAVE DE LOS PROCESOS DE DIFERENCIACION CELULAR, EN EL PANCREAS, EL FACTOR DE TRANSCRIPCION NEUROGENINA3 (NGN3) INICIA EL PROGRAMA GENETICO QUE CULMINA EN LA FORMACION DE LAS CELULAS ENDOCRINAS DEL ISLOTE DE LANGERHANS DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO DE ESTE ORGANO, DICHO PROGRAMA INCLUYE GENES DE DIFERENCIACION Y GENES DE ESPECIFICACION DE LOS DISTINTOS SUBTIPOS ENDOCRINOS (BETA, ALFA, DELTA, PP Y EPSILON), A PESAR DE AVANCES RECIENTES EN EL CONOCIMIENTO DE LA CASCADA TRANSCRIPCIONAL ACTIVADA POR NGN3, SE DESCONOCE LA IDENTIDAD DE MUCHOS DE SUS COMPONENTES, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO EL ESTUDIO DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION MATH6 Y EBF1, SUS GENES CODIFICANTES SE IDENTIFICARON COMO DIANAS DE NGN3 EN UN MODELO CELULAR DE DIFERENCIACION ENDOCRINA, Y SU IMPLICACION EN EL DESARROLLO PANCREATICO NO HA SIDO ANALIZADA CON ANTERIORIDAD, LOS ESTUDIOS PROPUESTOS SOBRE MATH6 SON LA CONTINUACION DEL TRABAJO PREVIO REALIZADO POR NUESTRO GRUPO EN EL QUE SE DEMUESTRA QUE ESTE FACTOR PUEDE MODULAR LA FUNCION PROENDOCRINA DE NGN3, Y SUGIEREN SU PARTICIPACION EN UN MECANISMO GENERAL DE CONTROL DEL PROCESO DE DIFERENCIACION, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS EL ANALISIS DETALLADO DE LA FUNCION/MECANISMO DE ACCION DE MATH6 EN EL PANCREAS MEDIANTE LA CARACTERIZACION DE SUS DOMINIOS Y SU ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL, EL ESTUDIO DE SU INTERACTOMA, LA IDENTIFICACION DE SUS GENES DIANA Y LA GENERACION DE UN MODELO GENOANULADO PARA MATH6 ESPECIFICO DE PANCREAS, LOS ESTUDIOS SOBRE EBF1 SON UNA NOVEDAD DEL PRESENTE PROYECTO Y ESTAN DIRIGIDOS A EVALUAR EL PAPEL POTENCIAL DE ESTE FACTOR EN LA DIFERENCIACION ENDOCRINO-PANCREATICA, LAS EVIDENCIAS PREVIAS DEMUESTRAN QUE LOS FACTORES EBF PARTICIPAN EN LA FORMACION Y ESPECIFICACION DE SUBTIPOS NEURONALES EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, EN BASE AL PARALELISMO EXISTENTE ENTRE LOS PROCESOS DE DIFERENCIACION NEURONAL Y ENDOCRINA, ES MUY PROBABLE QUE ESTA FAMILIA DE FACTORES TENGA TAMBIEN PAPELES RELEVANTES EN EL PANCREAS, PROPONEMOS EVALUAR EL PAPEL DE EBF1 EN LA DIFERENCIACION ENDOCRINA MEDIANTE LA CARACTERIZACION DE SU PERFIL DE EXPRESION DURANTE EL DESARROLLO DEL PANCREAS Y EL ANALISIS DE SU POSICION EN LA JERARQUIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION ENDOCRINOS, EN ULTIMA INSTANCIA, EL CONOCIMIENTO GENERADO EN ESTOS ESTUDIOS PUEDE SER DE GRAN UTILIDAD PARA EL DISEÑO DE PROTOCOLOS DE GENERACION DE CELULAS PRODUCTORAS DE INSULINA, A PARTIR DE FUENTES RENOVABLES COMO LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS O ADULTAS, PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES DIABETICOS, pancreas\diferenciación\transcripción\insulina\embrión\célula endocrinas

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