ISOFORMAS DE PTEN Y PROTEINAS EMT COMO NUEVOS MARCADORES DE TERAPIAS DIRIGIDAS E...
ISOFORMAS DE PTEN Y PROTEINAS EMT COMO NUEVOS MARCADORES DE TERAPIAS DIRIGIDAS EN CANCERES UROLOGICOS AVANZADOS
EL CANCER UROLOGICO INCLUYE NEOPLASIAS DE LA PROSTATA, LA VEJIGA URINARIA Y EL RIÑON, TRES TIPOS DISTINTOS DE TUMORES DE ALTA INCIDENCIA CONTRA LOS QUE NO SE DISPONE DE TERAPIAS DIRIGIDAS EFECTIVAS. LA HETEROGENEIDAD INTRATUMORAL...
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Descripción del proyecto
EL CANCER UROLOGICO INCLUYE NEOPLASIAS DE LA PROSTATA, LA VEJIGA URINARIA Y EL RIÑON, TRES TIPOS DISTINTOS DE TUMORES DE ALTA INCIDENCIA CONTRA LOS QUE NO SE DISPONE DE TERAPIAS DIRIGIDAS EFECTIVAS. LA HETEROGENEIDAD INTRATUMORAL (ITH) SUBYACE A LA RESPUESTA REDUCIDA DE ESTOS TUMORES A LAS TERAPIAS DIRIGIDAS ACTUALES, QUE COMBINADO CON EL IMPACTO ELEVADO QUE SUPONEN ESTAS ENFERMEDADES PARA LOS SISTEMAS PUBLICOS DE SALUD, CONVIERTE A LOS CANCERES UROLOGICOS EN UN RETO SOCIAL Y CIENTIFICO PARA EL FUTURO INMEDIATO. LA DESREGULACION DE LOS PROCESOS FOCALIZADOS DE TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT) EN LAS CELULLAS EPITELIALES CONTRIBUYE A LA PROGRESION Y DISEMINACION DEL CANCER, Y SE HA RELACIONADO CON ESTADOS AVANZADOS DE DIFERENTES CARCINOMAS, ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN LOS CANCERES UROLOGICOS. CONSECUENTEMENTE, LAS PROTEINAS EMT ESTAN EMERGIENDO COMO PROMETEDORES BIOMARCADORES DE ITH Y MALIGNIDAD TUMORAL. PTEN, UN IMPORTANTE SUPRESOR TUMORAL CON ACTIVIDAD FOSFATASA, SE ENCUENTRA AUSENTE O MUTADO EN UNA VARIEDAD DE TUMORES HUMANOS, ENTRE ELLOS LOS QUE PROCEDEN DE CANCERES UROLOGICOS, ASI COMO EN LA LINEA GERMINAL DE PACIENTES CON PREDISPOSICION AL CANCER. PTEN SE EXPRESA EN CELULAS COMO UNA ISOFORMA MAYORITARIA QUE SE LOCALIZA ACTIVAMENTE EN DIFERENTES COMPARTIMENTOS SUBCELULARES, PERO TAMBIEN SE ENCUENTRA EN VESICULAS EXOSOMALES Y COMO UNA FORMA SOLUBLE SECRETADA (PTEN-L) QUE SE GENERA POR INICIO ALTERNATIVO DE LA TRADUCCION. LAS FORMAS SECRETADAS DE PTEN CONSTITUYEN EXCELENTES CANDIDATOS DE BIOMARCADORES QUE PUEDEN SER CUANTIFICADOS MEDIANTE METODOS NO INVASIVOS, ASI COMO POTENCIALES DROGAS ANTI-TUMORALES. PTEN SE HA RELACIONADO CON LA REGULACION DE LOS PROCESOS EMT, PERO NO EXISTEN ESTUDIOS QUE HAYAN ABORDADO LA RELACION DE LA TRADUCCION REGULADA DE PTEN, Y DE LA EXPRESION Y FUNCION DE LAS ISOFORMAS DE PTEN, CON LA EMT Y LA ITH EN CANCER HUMANO. EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION, PROPONEMOS EL ANALISIS DE LA EXPRESION Y LA FUNCION DE ISOFORMAS DE PTEN Y DE PROTEINAS EMT EN CANCER AVANZADO DE PROSTATA, DE VEJIGA URINARIA Y DE RIÑON, UTILIZANDO MODELOS CELULARES Y MUESTRAS TUMORALES HUMANAS. LOS ESTUDIOS PROPUESTOS PERSIGUEN LA IDENTIFICACION DE NUEVOS MARCADORES DE PRONOSTICO DE CANCERES UROLOGICOS AVANZADOS Y PROPORCIONAR LAS BASES PARA NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS BASADAS EN PROCESOS EMT Y LA RUTA DE SUPRESION TUMORAL DE PTEN. LOS OBJETIVOS CONCRETOS DEL PROYECTO SON: 1/ ESTUDIO DE LA EXPRESION Y LA FUNCION DE ISOFORMAS DE PTEN Y BIOMARCADORES EMT EN MUESTRAS BIOLOGICAS PROCEDENTES DE PACIENTES CON CANCER DE PROSTATA, VEJIGA URINARIA Y RIÑON; 2/ ANALISIS DE LA REGULACION DE LA EXPRESION Y FUNCION DE ISOFORMAS DE PTEN DURANTE PROCESOS DE TRANSFORMACION CELULAR Y EMT EN LINEAS CELULARES HUMANAS DE CANCER DE PROSTATA, VEJIGA URINARIA Y RIÑON; Y 3/ ESTUDIO DE LA PARTICIPACION DE ISOFORMAS DE PTEN EN LA SUPRESION DE TUMORES UROLOGICOS. LOS RESULTADOS ESPERADOS CON LA CONSECUCION DEL OBJETIVO 1 SON EL ESTABLECIMIENTO DE CORRELACIONES PTEN/EMT/ITH EN TUMORES UROLOGICOS DE DISTINTO GRADO Y LA VALIDACION DE ISOFORMAS DE PTEN Y PROTEINAS EMT COMO BIOMARCADORES EN CANCERES UROLOGICOS; LOS RESULTADOS ESPERADOS CON LA CONSECUCION DE LOS OBJETIVOS 2 Y 3 SON EL ESCLARECIMIENTO DE LA FUNCION DIFERENCIAL DE ISOFORMAS DE PTEN EN LA PREVENCION DE TUMORES Y VALIDACION DE PROTEINAS DE LA RUTA EMT Y PTEN COMO DIANAS FARMACOLOGICAS Y COMO DROGAS EN CANCERES UROLOGICOS ÁNCER UROLÓGICO\PTEN\ITH\EMT
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