PID2020-114080GB-I00
Financiado
INVESTIGANDO MECANISMOS PARA LA REGENERACION DE LA RETINA DE LOS MAMIFEROS
LA RETINA ESTA FORMADA POR CINCO TIPOS DIFERENTES DE NEURONAS INTERCONECTADAS POR UNA RED SINAPTICA ORGANIZADA, ADEMAS, HAY TRES TIPOS PRINCIPALES DE CELULAS GLIALES QUE MANTIENEN LA HOMEOSTASIS Y EL METABOLISMO DE LA RETINA, LAS...
LA RETINA ESTA FORMADA POR CINCO TIPOS DIFERENTES DE NEURONAS INTERCONECTADAS POR UNA RED SINAPTICA ORGANIZADA, ADEMAS, HAY TRES TIPOS PRINCIPALES DE CELULAS GLIALES QUE MANTIENEN LA HOMEOSTASIS Y EL METABOLISMO DE LA RETINA, LAS CELULAS DE MULLER GLIA (MG) SON EL TIPO DE CELULAS GLIALES PREDOMINANTE Y COMPARTEN MUCHAS CARACTERISTICAS CON LAS CELULAS MADRE NEURONALES, LAS RETINAS DE LOS MAMIFEROS NO SE REGENERAN DE MANERA EFICIENTE, MIENTRAS QUE EN LOS VERTEBRADOS INFERIORES LA MUERTE DE LAS NEURONAS DE LA RETINA ESTIMULA A LAS CELULAS MG PARA RE-ENTRAR EN EL CICLO CELULAR, ESTAS EXPERIMENTAN MOVIMIENTOS NUCLEARES INTERCINETICOS A TRAVES DE LAS CAPAS DE LA RETINA, QUE SE COMBINAN CON LA REPROGRAMACION Y LA REGENERACION NEURONAL, POR OTRO LADO, LA INCAPACIDAD PARA ACTIVAR LAS CELULAS MADRE QUIESCENTES ES UNA IMPORTANTE BARRERA PARA LA REGENERACION NEURONAL EN LOS MAMIFEROS, SIN EMBARGO, EN MODELOS DE RATONES, MOSTRAMOS QUE LA REPROGRAMACION MEDIADA POR FUSION CELULAR ENTRE CELULAS DE MEDULA OSEA (BM) Y MG PERMITE LA REGENERACION CELULAR EN LA RETINA, NUESTRO OBJETIVO ES ESTABLECER UNA REGENERACION NEURONAL POR MEDIO DE UNA FUSION EFICIENTE EN LAS RETINAS DE MAMIFEROS MEDIANTE LA IDENTIFICACION Y MODULACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS, DESTACAR TAMBIEN QUE RECIENTEMENTE HEMOS DESCUBIERTO RECEPTORES ESPECIFICOS DE QUIMIOCINAS QUE PUEDEN USARSE PARA IMPULSAR LA INTEGRACION DE LAS CELULAS MADRE TRASPLANTADAS EN LA RETINA, ADEMAS, DESCUBRIMOS QUE LOS HIBRIDOS GENERADOS POR FUSION CELULAR PUEDEN SUFRIR UNA REDUCCION DE SU POLIPLOIDIA POR MITOSIS EN RATONES DURANTE EL DESARROLLO TEMPRANO, POR LO TANTO, TENEMOS DOS HIPOTESIS PRINCIPALES: I) PODRIAN EXISTIR REGULADORES MAESTROS (MR) ACTIVOS EN VERTEBRADOS INFERIORES E INACTIVOS EN MAMIFEROS QUE PUEDEN DESCUBRIRSE Y USARSE PARA INDUCIR UNA REPROGRAMACION EFICIENTE DE CELULAS MG EN RATONES Y HUMANOS DESPUES DE LA FUSION CELULAR, II) LA POLIPLOIDIA DE LOS HIBRIDOS JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA REGENERACION RETINIANA, NUESTROS OBJETIVOS SON: 1, IDENTIFICAR LOS IMPULSORES MOLECULARES CLAVE, ES DECIR, LOS REGULADORES MAESTROS (RM), DE LA REPROGRAMACION DE MG Y ESTUDIAR SU FUNCION; 2, ESTUDIAR Y MEJORAR LA MIGRACION DE CELULAS TRASPLANTADAS DESDE EL SITIO DEL DAÑO A LA RETINA Y ESTUDIAR LA CONSIGUIENTE REGENERACION DE TEJIDO UTILIZANDO MICROSCOPIA DE SUPER-RESOLUCION; 3, DETERMINAR SI LOS HIBRIDOS PRODUCEN NEURONAS FUNCIONALES UNA VEZ REDUCIDA SU PLOIDIA, PARA ELLO, USAREMOS TECNICAS DE VANGUARDIA QUE INCLUYEN MICROSCOPIA DE SUPER RESOLUCION Y ENFOQUES DE INGENIERIA INVERSA DE REDES DE GENES, JUNTO CON ANALISIS DE REGENERACION DE TEJIDO RETINIANO, ORGANOIDES RETINIANOS HUMANOS Y ELECTROFISIOLOGIA, EL RESULTADO DE ESTE PROYECTO AVANZARA DRASTICAMENTE LOS ENFOQUES TERAPEUTICOS PARA LOGRAR LA REGENERACION DE LA RETINA EN HUMANOS Y ES POTENCIALMENTE APLICABLE A UNA AMPLIA GAMA DE TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, RETINA\REGENERACION\REGULADORES MAESTROS\MICROSCOPIA DE SUPER-RESOLUCION\DISTROFIA RETINIANA\REDES DE GENES.
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
278K€
Líder del proyecto
FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA
Otras actividades deportivas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K