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PGC2018-098557-B-I00

Financiado

FUNCIONES FISIOLOGICAS DE LA MITOFAGIA EN LOS FOTORRECEPTORES DE LA RETINA

LA AUTOFAGIA ES UN MECANISMO DE DEGRADACION Y RECICLAJE DE LOS COMPONENTES CELULARES, TODAS LAS CELULAS TIENEN UNOS NIVELES DE AUTOFAGIA BASAL (O CONSTITUTIVA) QUE LES PERMITE LA ELIMINACION DE PROTEINAS Y ORGANULOS DAÑADOS, PROCE... ver más

01/01/2018

CSIC

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 254K€

Descripción del proyecto LA AUTOFAGIA ES UN MECANISMO DE DEGRADACION Y RECICLAJE DE LOS COMPONENTES CELULARES, TODAS LAS CELULAS TIENEN UNOS NIVELES DE AUTOFAGIA BASAL (O CONSTITUTIVA) QUE LES PERMITE LA ELIMINACION DE PROTEINAS Y ORGANULOS DAÑADOS, PROCESO PARTICULARMENTE IMPORTANTE EN LAS CELULAS POSTMITOTICAS COMO LAS NEURONAS, POR OTRO LADO, LA AUTOFAGIA SE PUEDE INDUCIR EN CONDICIONES DE ESTRES Y PERMITE LA SUPERVIVENCIA CELULAR, LA MITOFAGIA EN UN TIPO DE AUTOFAGIA SELECTIVA QUE PERMITE LA DEGRADACION DE MITOCONDRIAS EN LOS LISOSOMAS Y ES UN IMPORTANTE MECANISMO DE CONTROL DE CALIDAD DEL CITOPLASMA, DATOS DERIVADOS DE NUESTRO ANTERIOR PROYECTO DEMUESTRAN QUE LA MITOFAGIA ES ESENCIAL PARA LA NEUROGENESIS DE LA RETINA A REGULANDO EL METABOLISMO CELULAR, ANIMALES QUE SON DEFICIENTES DE NIX; UN IMPORTANTE REGULADOR DE LA MITOFAGIA, PRESENTAN ALTERACIONES EN LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS GANGLIONARES DE LA RETINA, LAS PRIMERAS NEURONAS QUE SE DIFERENCIAN EN ESTE TEJIDO, ADEMAS, LAS RETINAS DEFICIENTES DE NIX TIENEN UN NUMERO DE MAYOR DE MITOCONDRIAS, ALTERACIONES METABOLICAS Y DISMINUCION DE LA FUNCION VISUAL, EN CONCRETO ALTERACIONES EN LA FUNCION DE LOS FOTORRECEPTORES DE LA REINA, LA INVESTIGACION DE LA MITOFAGIA HA QUEDADO REZAGADA RESPECTO DE OTROS CAMPOS DEBIDO A LA DIFICULTAD DE SU ESTUDIO IN VIVO Y ESCASEZ DE HERRAMIENTAS PARA ELLO, ESTE PROYECTO UTILIZARA UN MODELO DE RATON RECIENTEMENTE DESARROLLADO QUE PERMITE EL ANALISIS DE LA MITOFAGIA IN VIVO, NUESTROS DATOS PRELIMINARES MUESTRAN ALTOS NIVELES DE MITOFAGIA BASAL EN CONDICIONES NORMALES EN LOS FOTORRECEPTORES DE LA RETINA EN RATONES ADULTOS, ESTAS DOS OBSERVACIONES INICIALES SUGIEREN UN PAPEL ESENCIAL DE LA MITOFAGIA EN LOS FOTORRECEPTORES DE LA RETINA,EN ESTE PROYECTO, NUESTRO OBJETIVO ES COMPRENDER MEJOR LAS FUNCIONES FISIOLOGICAS DE LA MITOFAGIA EN LA RETINA, CENTRANDONOS ESPECIFICAMENTE EN LOS FOTORRECEPTORES, EN PRIMER LUGAR, EVALUAREMOS LA ACTIVIDAD DE LA MITOFAGIA BASAL DURANTE EL DESARROLLO DE LA RETINA, ASI COMO EN ANIMALES ADULTOS Y ENVEJECIDOS, TAMBIEN ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LA MITOFAGIA DURANTE EL DESARROLLO UTILIZANDO ANIMALES DEFICIENTES EN MITOFAGIA, NIX-KO, Y UTILIZANDO MODULADORES FARMACOLOGICOS DE LA MITOFAGIA EN RETINAS EX VIVO, A CONTINUACION, ELIMINAREMOS SELECTIVAMENTE LA EXPRESION DE DE NIX EN LOS CONOS O EN LOS BASTONES USANDO ANIMALES QUE EXPRESAN LA RECOMBINASA CRE BAJO EL CONTROL DE PROMOTORES ESPECIFICOS DE CONO Y BASTON, POR ULTIMO, QUEREMOS INVESTIGAR SI LA ELIMINACION DE LA MITOFAGIA MEDIADA POR NIX HACE A ESTOS ANIMALES MAS SENSIBLES AL ESTRES, POR ULTIMO, PARA ENTENDER LA FUNCION QUE ESTA DESEMPEÑADO LA AUTOFAGIA ESTUDIAREMOS LA FUNCION MITOCONDRIAL, LOS NIVELES DE MUERTE Y EL METABOLISMO CELULAR, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES DESCUBRIR EL PAPEL DE LA MITOFAGIA BASAL E INDUCIDA EN LA RETINA MURINA Y DETERMINAR COMO LAS ALTERACIONES EN ESTOS PROCESOS AFECTAN LA FISIOLOGIA DE LA RETINA, LOS DATOS QUE SE OBTENDRAN DE ESTE PROYECTO PERMITIRAN ENTENDER PORQUE LA MITOFAGIA ES ESENCIAL PARA MANTENER LA FUNCION VISUAL, SUS IMPLICACIONES FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO Y EN ENFERMEDADES ASOCIADAS A ALTERACIONES DE LAS MITOCONDRIAS, AUTOFAGIA\MITOFAGIA\RETINA\DESARROLLO\FOTORECEPTORES

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