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BFU2013-49157-P

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INVESTIGACION DE LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON MEDIANTE EL USO DE...

INVESTIGACION DE LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON MEDIANTE EL USO DE CELULAS MADRE HUMANAS LAS CELULAS MADRE CON PLURIPOTENCIA INDUCIDA (IPSC), DERIVADAS DE CELULAS SOMATICAS DE PACIENTES, REPRESENTAN UNA HERRAMIENTA INNOVADORA PARA EL MODELADO IN VITRO DE ENFERMEDADES, Y DE ELLAS SE PUEDE PROVEER DE UNA FUENTE ILIMITAD... ver más

01/01/2013

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS MADRE CON PLURIPOTENCIA INDUCIDA (IPSC), DERIVADAS DE CELULAS SOMATICAS DE PACIENTES, REPRESENTAN UNA HERRAMIENTA INNOVADORA PARA EL MODELADO IN VITRO DE ENFERMEDADES, Y DE ELLAS SE PUEDE PROVEER DE UNA FUENTE ILIMITADA PARA SU USO EN TERAPIAS DE REEMPLAZO CELULAR,EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP), LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS A LA BASE DE ESTA PATOLOGIA NEURODEGENERATIVA COMUN HA SIDO PARTICULARMENTE OBSTACULIZADA POR LA FALTA DE MODELOS AUTENTICOS IN VITRO Y TAMBIEN POR EL USO DE MODELOS ANIMALES CON DISCUTIDA FIDELIDAD A LA PATOLOGIA HUMANA,EN ANTERIORES ESTUDIOS, SE ESTABLECIO UN PROTOCOLO PARA LA DIFERENCIACION EFICIENTE DE IPSC HACIA NEURONAS DOPAMINERGICAS DEL MESENCEFALO VENTRAL (VMDAN), LAS CUALES SE HAN VISTO AFECTADAS CON MAYOR RELEVANCIA EN LA EP, CON ESTA TECNICA SE GENERARON VARIAS LINEAS DE IPSC A PARTIR DE PACIENTES CON EP TANTO DE ORIGEN ESPORADICO, ASI COMO TAMBIEN DE ORIGEN FAMILIAR, SE HA DEMOSTRADO QUE LA TECNOLOGIA DE LAS IPSC PUEDE UTILIZARSE PARA EL ESTUDIO DE FENOTIPOS ASOCIADOS A LA ENFERMEDAD QUE ESTAN ESTRECHAMENTE RELACIONADOS CON LA NEURODEGENERACION EN LA EP, INCLUYENDO EL DETERIORO DEL CRECIMIENTO AXONAL, DEFICIENCIAS EN EL RECICLAJE DE VACUOLAS AUTOFAGICAS, ASI COMO TAMBIEN LA PRIMERA EVIDENCIA DE QUE NEURONAS PROVENIENTES DEL GENOMA DE PACIENTES ESPORADICOS EXHIBEN FENOTIPOS SIMILARES EN COMPARACION CON EL FENOTIPO DERIVADO DEL GENOMA DE PACIENTES CON EP FAMILIAR,LLEGADOS A ESTE PUNTO, SE PROPONE TOMAR VENTAJA DE ESTE MODELO DE EP GENUINAMENTE HUMANO PARA LLEVAR A CABO UN ENFOQUE EXHAUSTIVO Y MULTIDIMENSIONAL CON EL FIN DE INVESTIGAR: I) SI LA DEGENERACION DE DAN EN LA EP ES UN FENOMENO AUTONOMO DE LA CELULA, O BIEN ESTA INFLUENCIADO POR UNA DIAFONIA MEDIANTE DAN Y CELULAS GLIALES, A PARTIR DE LA EXPLORACION DE CULTIVOS DONDE SE COMBINAN DAN Y ASTROCITOS DERIVADOS DE PACIENTES Y INDIVIDUOS SANOS; II) SI LA EXPRESION MUTANTE DE LRRK2 INFLUYE O ALTERA LA FUNCION DE LA MICROGLIA, CONTRIBUYENDO A LA PRODUCCION DE FACTORES QUE PUEDAN CAUSAR LA MUERTE DE DAN, III) SI FENOTIPOS ESPECIFICOS RELACIONADOS CON LA NEURODEGENERACION DE LA EP APARECEN IN VIVO DESPUES DEL TRANSPLANTE EN EL CEREBRO DE CELULAS MADRE NEURONALES (NSC) DEL MESENCEFALO CENTRAL, ESPECIFICAMENTE, PARA ESTE PROPOSITO NOS BASAREMOS EN NUESTRA EXPERIENCIA PREVIA Y DESARROLLAREMOS VMNSCS DE UNA VARIEDAD DE LINEAS IPS DISPONIBLES EN EL LABORATORIO, Y SE ESTUDIARA SI DAN DERIVADAS DE VMNSCS PUEDEN REPRODUCIR LA ENFERMEDAD IN VIVO, POSTERIORMENTE, AQUELLAS LINEAS DE EP DE ORIGEN FAMILIAR CUYA MUTACION HAYA SIDO CORREGIDA MEDIANTE EDICION DE GENES, SE PODRAN UTILIZAR PARA RESCATAR LA DEGENERACION NEURONAL EN MODELOS ANIMALES DE PD, ESTE ESTUDIO PROMETE APORTAR INFORMACION DE GRAN INTERES EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS PATOLOGICOS CELULARES Y MOLECULARES, TANTO EN EL INICIO ASI COMO TAMBIEN DURANTE LA PROGRESION DE LA EP, ADEMAS, EL ESTABLECIMIENTO DE UN RESERVORIO DE LINEAS HUMANAS NEURONALES Y NO NEURONALES PROVENIENTES DE LA EP SE OFRECE COM UNA OPORTUNIDAD DE GRAN VALOR PARA SU USO EN FUTURAS PRUEBAS DE DETECCION SISTEMATICA DE FARMACOS, MODELADO DE ENFERMEDAD\ NEURODEGENERACIÓN\ CÉLULAS MADRE CON PLURIPOTENCIA INDUCID

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