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RTI2018-094579-B-I00

Financiado

INVESTIGACION DE LA AGREGACION PROTEICA COMO NUEVA DIANA ANTIMALARICA

A PESAR DE LA IMPORTANCIA QUE LA ELIMINACION DE LA MALARIA TIENE EN LA AGENDA DE SALUD GLOBAL, LOS FARMACOS ACTUALES PIERDEN RAPIDAMENTE SU EFICACIA DEBIDO A LA EVOLUCION DE RESISTENCIAS EN EL PARASITO CAUSANTE DE LA ENFERMEDAD,PL... ver más

01/01/2018

FUNDACIO INSTITUT...

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUN... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUN... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto A PESAR DE LA IMPORTANCIA QUE LA ELIMINACION DE LA MALARIA TIENE EN LA AGENDA DE SALUD GLOBAL, LOS FARMACOS ACTUALES PIERDEN RAPIDAMENTE SU EFICACIA DEBIDO A LA EVOLUCION DE RESISTENCIAS EN EL PARASITO CAUSANTE DE LA ENFERMEDAD,PLASMODIUM SP, POR LO TANTO, URGEN ESTRATEGIAS ANTIMALARICAS ALTERNATIVAS BASADAS EN PRINCIPIOS TERAPEUTICOS INNOVADORES, A LO LARGO DE NUESTROS TRES ANTERIORES PROYECTOS FINANCIADOS POR ESTE PROGRAMA, UN PROTOTIPO INICIAL INMUNOLIPOSOMAL CARGADO CON ANTIMALARICOS Y VECTORIZADO HACIA ERITROCITOS INFECTADOS POR PLASMODIUM HA SIDO MODIFICADO, ADAPTANDO LOS ELEMENTOS ENCAPSULADOR Y VECTORIZADOR A DIFERENTES APROXIMACIONES TERAPEUTICAS, COMPUESTOS ENCAPSULADOS Y CELULAS DIANA, EN EL PRESENTE PROYECTO SE PROPONE CONTINUAR ESTA ADAPTACION, INCORPORANDO LA INVESTIGACION DE UN POTENCIAL NUEVO AGENTE ANTIMALARICO: LA AGREGACION PROTEICA, PROTEINAS CON REGIONES EXTENSAS DE BAJA COMPLEJIDAD ENRIQUECIDAS EN GLUTAMINA/ASPARAGINA (Q/N) SON PROPENSAS A FORMAR AGREGADOS INTRACELULARES INSOLUBLES QUE PUEDEN LLEVAR A LA MUERTE CELULAR MEDIANTE LA PROPAGACION DE INTERACCIONES ABERRANTES, EN LA MAYORIA DE ESPECIES LA FRACCION DE PROTEINAS CON REGIONES RICAS EN Q/N REPRESENTA MENOS DEL 1% DEL PROTEOMA, PERO EN PLASMODIUM FALCIPARUM ESTA PROPORCION SE ELEVA HASTA EL 30% PARA TODAS LAS FAMILIAS PROTEICAS Y EN TODOS LOS ESTADIOS DEL DESARROLLO, EN BACTERIAS, LA CITOTOXICIDAD DE LA AGREGACION PROTEICA HA SIDO USADA CON EXITO PARA ELIMINAR EL PATOGENO SIN AFECTAR EL HUESPED MAMIFERO, APOYANDO ASI LA HIPOTESIS DE QUE LA AGREGACION PROTEICA PUEDE SER CONTROLADA PARA CONVERTIRLA EN UN NUEVO TIPO DE AGENTE ANTIMICROBIANO CONTRA DIVERSOS PARASITOS, INCLUYENDO PLASMODIUM, EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES INVESTIGAR EL EFECTO SOBRE PLASMODIUM DE PEPTIDOS AGREGATIVOS ENDOGENOS Y SU TRANSITO ENTRE ERITROCITOS PARASITADOS COMO BASE DE UNA POSIBLE NUEVA ESTRATEGIA ANTIMALARICA, LOS RESULTADOS RESULTANTES DE ESTA PROPUESTA PODRIAN EVENTUALMENTE CONDUCIR AL DISEÑO DE NUEVAS TERAPIAS CONTRA LA MALARIA BASADAS EN LA POTENCIAL TOXICIDAD PARA EL PARASITO DE (I) UNA AGREGACION DESCONTROLADA DE SU PROPIO PROTEOMA INDUCIDA EXTERNAMENTE,O (II) LA INHIBICION DE DICHA AGREGACION, SI ESTE PROCESO TUVIESE UN PAPEL ESENCIAL PARA LA SUPERVIVENCIA DEL PATOGENO, LAS HERRAMIENTAS NANOTECNOLOGICAS QUE HAN SIDO DESARROLLADAS EN NUESTRO GRUPO PARA LA ADMINISTRACION VECTORIZADA DE FARMACOS CONTRA LA MALARIA SERAN UTILIZADAS PARA LA ENCAPSULACION EN INMUNOLIPOSOMAS Y EN NANOPARTICULAS POLIMERICAS DE QUITOSANO/HEPARINA DE PEPTIDOS CEBADORES DE LA AGREGACION PROTEICA, COMO CELULAS DIANA DEL PARASITO SE EXPLORARAN SUS FASES SANGUINEAS INTRAERITROCITARIAS Y EL OOQUINETO (ESTADIO PRESENTE EN EL MOSQUITO VECTOR DE LA ENFERMEDAD), ESTE ULTIMO EN PREPARACION PARA POSIBLES FUTUROS METODOS DE ADMINISTRACION A MOSQUITOS DE FARMACOS BLOQUEADORES DE LA TRANSMISION DEL PARASITO, LA ALTERACION DE LA MAQUINARIA PROTEOSTATICA DE PLASMODIUM PODRIA AFECTAR SIMULTANEAMENTE VARIOS PRODUCTOS GENICOS, LO CUAL REDUCIRIA SIGNIFICATIVAMENTE LA EVOLUCION DE RESISTENCIAS,OBJETIVOS ESPECIFICOS:1, SELECCION Y CARACTERIZACION DE PEPTIDOS AGREGATIVOS PRESENTES EN PLASMODIUM,2, EVALUACION DE LA TOXICIDAD PARA PLASMODIUM DE PEPTIDOS AGREGATIVOS ENDOGENOS,3, EXPLORACION DE LA TRANSFERENCIA DE PEPTIDOS ENTRE PARASITOS DE LA MALARIA A TRAVES DE VESICULAS EXTRACELULARES,RESULTADOS ESPERADOS: CARACTERIZACION DE UNA NUEVA ESTRATEGIA ANTIMALARICA BASADA EN LA DESREGULACION DE LA AGREGACION PROTEICA, MALARIA\ADMINISTRACIÓN VECTORIZADA DE FÁRMACOS\QUITOSANO\HEPARINA\INMUNOLIPOSOMAS\AGREGACIÓN PROTEICA\PLASMODIUM\NANOMEDICINA\NANOPARTÍCULAS\VESÍCULAS EXTRACELULARES

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